杂环类药物的质量分析.ppt

杂环类药物的质量分析;学习目标;杂环化合物： 指环状有机化合物的碳环中夹杂有非碳原子（如O、S、N等）的化合物。 非碳 原子称为杂原子;具有杂环结构的药物很多，例如吡啶类、吲哚类、托烷类、喹诺酮类、吩噻嗪类、苯并二氮卓类等。本章主要介绍吡啶类药物异烟肼和吩噻嗪类药物盐酸氯丙嗪的质量分析。;第一节 异烟肼的质量分析;一、异烟肼的质量标准;二、质量标准解读;第1节 吡啶类药物一、结构特点;二、性质;（一）鉴别; 2.缩合反应 ;3、红外光谱法 该法是专属性很??的鉴别方法，其红外光吸收图谱应依次与对照的图谱一致。;（二）尼可刹米的鉴别;;思考与交流 1.请问异烟肼吡啶环上的Ｎ原子是碱性原子吗？ 2.异烟肼上的酰肼基与氨制硝酸银反应，是 利用它的什么化学性质？;1、酸碱度 异烟肼在酸或碱的存在下，酰肼可水解生成异烟酸和游离肼。 影响水解的因素有光、温度、pH等。;2、游离肼 来源：1）合成工艺中：原料引入 2）贮藏过程中：降解产生 游离肼:毒性大，是一种诱变剂和致癌物质 国内外药典多数规定了异烟肼及其制剂中游离肼的限度检查。 方法：薄层色谱法检查异烟肼原料和注射用异烟肼中的游离肼。;3、有关物质 异烟肼生产中所用原料主要包括异烟酸和水合肼,异烟酸是其主要降解产物 《中国药典》2010年采用高效液相色谱法为有关物质(异烟酸及其他有关物质) 进行限量检查。;思考与交流 1.异烟肼为什么要进行酸碱度检查？ 2.异烟肼中游离肼的检查，《中国药典》 2010年版采用什么方法检查？ 3.什么是“有关物质”，为什么采用高效液相色谱法进行检查？;高效液相色谱法：《中国药典》2010年版规定异烟肼的含量测定：照高效液相色谱法（附录V D）测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.02mol/L磷酸氢二钠溶液（用磷酸调pH值至6.0）-甲醇（85:15）为流动相；检测波长为262nm。理论板数按异烟肼峰计算不低于4000。 测定法 取本品适量，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取异烟肼对照品适量，精密称定。同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。 ;;第二节 盐酸氯丙嗪的质量分析;一、盐酸氯丙嗪的质量标准;二、质量标准解读;（一）鉴别;2、紫外分光光度法 盐酸氯丙嗪结构中的硫氮杂蒽母核为三环共轭的π系统，有较强的紫外吸收。 国内外药典常利用紫外吸收光谱中的最大吸收波长、最小吸收波长或利用最大吸收波长处的吸光度或吸光系数进行鉴别。 盐酸氯丙嗪紫外吸收特征具有三个峰值205nm、254nm和300nm附近，两个谷220nm和280nm附近；如若被氧化则有四个吸收峰，借此可用于判断药品中有无氧化物。;3、红外光谱法 《中国药典》2010年版用红外分光光度法鉴别本类药物。其红外吸收图谱应与对照的图谱一致。;思考与交流 1.盐酸氯丙嗪还可用哪些方法进行鉴别？ 2.你能说出用紫外分光光度法鉴别盐酸氯 丙嗪药品中有无氧化物的依据吗？;;1、酸度 溶液的澄清度与颜色。 检查盐酸氯丙嗪溶液澄清度的目的在于：主要控制游离氯丙嗪特殊杂质。盐酸氯丙嗪在贮存过程中，会被氧化而呈色，因此应检查溶液的颜色。;2、有关物质 盐酸氯丙嗪在生产过程中，原料药中会引入氯吩噻嗪和间氯二苯胺等有关物质杂质。 方法： 《中国药典》2010版规定其有关物质的检查方法为TLC法。 注：1）TLC法应在避光条件下操作，因氯丙嗪遇光 不稳定。 2）溶液也应该临用时新配制，否则杂质斑点 增多，影响检查结果。;3、其他检查 干燥失重、炽灼残渣、重金属检查等。;（三）含量测定;电位滴定法 盐酸氯丙嗪母核上氮原子的碱性较弱，不能进行酸碱滴定，而其10位侧链上二甲氨丙基碱性较强，故用冰醋酸与醋酐的混合液溶解后，用高氯酸的冰醋酸溶液作滴定液，用电位滴定法进行滴定，以电位突跃作为滴定终点，将滴定的结果用空白试验校正。;实例解析　　　盐酸氯丙嗪的含量测定 精密称取盐酸氯丙嗪0.2934g，加醋酐10ml，振摇溶解后，加醋酸汞试液5ml,采用电位滴定法滴定，用高氯酸滴定液（0.1014mol/L）滴定时，滴定终点时消耗搞氯酸滴定液8.12ml。空白试验消耗高氯酸滴定液0.02ml。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于35.53mg C17H19ClN2S·HCl 。试计算并判断该供试品的含量是否符合《中国药典》2010年版规定。 解析：V=8.13 ml，T=35.53 mg/ml，V0=0.02mL W供=0.2934g 与中国药典