第九章微生物生物转化.pptVIP

第九章 甾类激素的微生物转化 第一节 概述 甾类激素是指分子结构中含有环戊烷多氢菲核的一类药物。甾体化合物的基本结构见图9－1。 甾类激素根据其生理活性可分为肾上腺皮质激素、性激素和蛋白同化激素三大类。 在医学上应用非常广泛，用于风湿性关节炎、控制炎症、哮喘病、皮肤病、避孕、利尿等各方面的治疗上，对机体起着非常重要的调节作用。 早期甾类激素药物的生产主要靠化学合成。 脱氧胆酸--醋酸可的松 甾体激素类药物生产新的途径——微生物转化。 少根根霉及黑根霉能使黄体酮转化成11α-羟基黄体酮，收率达85％。 细菌、酵母、霉菌和放线菌的某些种类都可能使甾类化合物的一定部位发生有价值的转化反应，微生物转化已成为甾体工业中不可缺少的部分，在生产中常采用化学合成与微生物转化相结合的办法。 微生物转化在生产工艺上有如下特点: ① 可减少化学合成步骤，简化生产流程，缩短生产路线。 ② 能提高产物的收率和产品质量，降低成本。 ③ 可进行化学法难以实现的反应。 ④ 微生物转化避免和减少了强酸、强碱或化学有毒物质，改善了生产环境。 第二节 微生物转化反应类型 对甾体激素药物合成比较重要的主要有: 氧化反应:其中氧化反应又包括甾体骨架上的羟基化和脱氢(生成双键)、甾醇氧化成甾酮、支链降解作用以及D环的切断和D环开裂形成内酯环等。 还原反应 水解反应 一、羟化反应