细胞间的信号传递.docVIP

细胞间的信号传递： 特定细胞释放信息物质→信息物质经扩散或血循环到达靶细胞→与靶细胞的受体特异性结合→受体对信号转换并启动靶细胞内信使系统→靶细胞产生生物学功能 一、信息物质 （一）细胞间信息物质 凡由细胞分泌的调节靶细胞生命活动的化学物质统称为细胞间信息物质。 分为如下三大类： 1．局部化学介质。如生长因子、细胞生长激素、一氧化氮和前列腺素等。不进入血液循环，而是通过扩散作用到达附近的靶细胞。 2．激素。由特殊分化的内分泌细胞释放，如胰岛素、甲状腺素和肾上腺素等，它们通过血液循环到达靶细胞，大多数对靶细胞的作用时间较长。 3．神经递质。由神经元突触前膜释放，如乙酰胆碱和去甲肾上腺素等，其作用时间较 短。 （二）细胞内信息物质 在细胞内传递细胞调控信号的化学物质称为细胞内信息物质。包括无机离子，如Ca2+；脂类衍生物，如二脂酰甘油(DAG)、N—脂酰鞘氨醇(Cer)；糖类衍生物，如三磷酸肌醇(IP3)；核苷酸，如cAMP，cGMP；信号蛋白分子，如Ras和底物酶。底物酶主要为酪氨酸或丝/苏氨酸蛋白激酶，但它们本身又是其他酶的底物，如JAK、Raf等。通常将Ca2+、DAG、IP3、Cer、cAMP、cGMP等这类在细胞内传递信息的小分子化合物称为第二信使。 二、受体 受体是细胞膜上或细胞内能特异识别生物活性分子并与之结合，进而引起生物学效应的特殊蛋白质，个别是糖脂。能与受体呈特异性结合的生物活性分子则称为配体。其中，位于细胞浆和细胞核中的受体称为胞内受体，它们全部为DNA结合蛋白。存在于细胞质膜上的受体则称为膜受体，它们绝大部分是镶嵌糖蛋白。 （一）受体的分类、一般结构及功能 1．膜受体 （1）环状受体：配体依赖性离子通道。它们主要受神经递质等信息物质调节。当神经递质与这类受体结合后，可使离子通道打开或关闭，从而改变膜的通透性。这类受体主要在神经冲动的快速传送中起作用。 （2）七个跨膜α螺旋受体：一条肽链的糖蛋白，其N端在细胞外侧，C端在细胞内，中段形成七个跨膜螺旋结构和三个细胞外环与三个细胞内环。这类受体的特点是其胞浆面第三个环能与鸟苷酸结合蛋白G蛋白相偶联，从而影响腺苷酸环化酶或磷脂酶C活性，使细胞内产生第二信使。其信息传递可以归纳为：激素→受体→G蛋白→酶→第二信使→蛋白激酶→酶或功能蛋白→生物学功能。此类受体主要参与细胞物质代谢调节和基因转录调控。 G蛋白是一类和GTP或GDP相结合、位于细胞膜胞浆面的外周蛋白，G蛋白有两种构象，一种以αβγ三聚体存在并与GDP结合，为非活化型；另一种构象是α亚基与GTP结合并导致βγ二聚体的脱落，此型为活化G蛋白，G蛋白有许多种。常见的有激动型G蛋白（Gs），抑制型G蛋白（Gi）和磷脂酶C型G蛋白（Gp）。不同的G蛋白能特异地将受体和与之相适应的效应酶偶联起来。 （3）单个跨膜α螺旋受体 分为有酪氨酸蛋白激酶受体型和非酪氨酸蛋白激酶受体型。前者为催化型受体，它们与配体结合后即有酪氨酸蛋白激酶活性，既可导致受体自身磷酸化，又可催化底物蛋白的特定酪氨酸残基酸化；后者（如生长激素受体、干扰素受体）与配体结合后，可与酪氨酸蛋白激酶偶联而表现出酶活性。此类受体全为糖蛋白，且只有一个跨膜螺旋结构。 2胞内受体 胞内受体多为反式作用因子，当与相应配体结合后，又与DNA的顺式作用元件结合，调节基因转录。能与此型受体结合的信息物质有类固醇激素、甲状腺素和维甲酸等。胞内受体通常为单体蛋白质，包括四个区域。 (1)高度可变区 位于N末端，具转录激活作用。 （2）DNA结合区 富含半胱氨酸并有锌指结构，它能顺DNA螺旋转并与之结合。 （3）激素结合区 位于C末端，其作用包括①与配体结合；②与热休克蛋白结合；③使受体二聚化；④激活转录。 （二）受体作用的特点 受体与配体的结合有以下特点： (1)高度专一性。 （2）高度亲和力。 （3）可饱和性。 (4)可逆性。 （5）特定的作用模式 受体在细胞内的分布，从数量到种类，均有组织特异性，并出现特定的作用模式，提示某种受体与配体结合后能引起某种特定的生理效应。 （三）受体的调节 若受体的数目减少和（或）对配体的结合力降低与失效，称之为受体下调，反之则称为受体上调。常见机制有： (1)磷酸化和脱磷酸化的作用，例如胰岛素和表皮生长因子的受体酪氨酸磷酸化后才能与配体结合。 （2）膜磷脂代谢的影响。 （3）酶促水解作用。—有些膜受体可通过内化方式被溶酶体降解。 （4）G蛋白的调节。G蛋白可在多种活化受体与腺苷酸之间起偶联作用，当一个受体系统被激活而使cAMP水平升高时，就会降低同一细胞受体对配体的亲和力。 三、信息