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药代动力学主要参数意义和计算汇总;吸收过程相关参数;吸收进入血液循环的相对数量和速度
吸收相对数量用AUC
吸收速度通过Cmax,Tmax来估算
;血药浓度—时间曲线下面积(AUC);AUC计算方法;First Pass Elimination (First Pass Metabolism ,First Pass Effect);;口服咪达唑仑进入肠粘膜的量是给药量的100%,肠道首关效应为43%,肝脏首关效应为44%,口服咪达唑仑的生物利用度是多少?
F=100%×(1-43%)×(1-44%)
=31.92%;绝对生物利用度;分布过程相关参数: 表观分布容积(Vd);若体内药量相同,而血药浓度高,则Vd小
(主要分布在血浆中)
若体内药量相同,而血药浓度低,则Vd大
(主要分布在组织中)
Vd是假想容积,不代表生理容积,但可看出药物与组织结合程度。;60kg正常人,体液总量36L(占体重的60%) ,其中血液3.0L(占体重的5%),细胞内液24L(占体重的40%),细胞外液12L(占体重的20%);100mg
1L;Vd求解法;Vd求解法;消除过程相关参数;半衰期(half-life,t1/2);;;;一级消除动力学特点:
血中药物消除速率与血药浓度成正比,属定比消除
有固定半衰期,与浓度无关
如浓度用对数表示则时量曲线为直线
绝大多数药物在临床常用剂量或略高于常用量时,都按一级动力学消除
;消除速率与血药浓度无关,属定量消除
无固定半衰期
血药浓度用真数表示时量曲线呈直线
当体内药量过大,超过机体最大消除能力时,多以零级动力学消除,当血药浓度降低至机体具有消除能力时,转为按一级动力学消除。;;; 总体清除率(clearance,Cl);总体清除率;一、肝清除率(Hepatic clearance,CLH );二、肾清除率(Renal clearance,CLR );一级动力学消除时,恒速或多次给药时量曲线变化:;稳态血药浓度(steady state concentration, Css);稳态血药浓度与平均稳态血药浓度;平均稳态血药浓度;Unchanged Dose, changed dose interval ; 多次给药的时量关系的规律总结;多次给药的时量关系的规律总结;使血药浓度立即达到(或接近)Css的首次用药量。;;;
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