我国药典抑菌效力检查法.pptVIP

我国药典抑菌效力检查法 概述 概述 概述 在药品生产过程中，抑菌剂不能用于替代药品生产的GMP 管理 不能作为非无菌制剂降低微生物污染的唯一途径 不能作为控制多剂量包装制剂灭菌前的生物负载的手段。 所有抑菌剂都具有一定的毒性，制剂中抑菌剂的量应为最低有效量。 抑菌剂添加的基本原则 安全性 有效性 主要框架 菌液制备 方法适用性 检查方法 标准及结果判断 菌液制备 若为琼脂培养物，加入适量的0.9%无菌氯化钠溶液将琼脂表面的培养物洗脱，并将菌悬液移至无菌试管内， 用 0.9%无菌氯化钠溶液稀释并制成每1ml 含菌数约为108cfu 的菌悬液 若为液体培养物，离心收集菌体，用0.9%无菌氯化钠溶液稀释并制成每1ml 含菌数约为108cfu 的菌悬液。 方法适用性 方法适用性 用何种方式计数直接接种薄膜过滤 依据样品抑菌活性强弱，明确在不同时间点，在何稀释级计数 方法适用性 方法适用性应确认 在何稀释级使用何种计数方法 薄膜过滤 直接接种 人工接种＜100cfu实验菌株 供试品接种 原位接种，接种菌液的体积不得超过供试品体积的1% 108cfu/ml 106cfu/ml 6h or 24h 24h or 7D 28D 原位接种，接种菌液的体积不得超过供试品体积的1% 108cfu/ml 106cfu/ml 7D or 14D 28D 细菌组 真菌组 原始记录 样品信息方法信息 标准结论 校对复核信息前置 原始记录 样品信息一致 仪器、试剂、耗材 方法描述 原始记录 样品信息一致 方法描述 原始记录 样品信息一致 细菌组原始数据、稀释级别 样品信息一致 真菌组原始数据 稀释级别 参考标准比较 28D时间点做三个连续稀释级①6h显示较强抑菌效果 ②6h未显示较强抑菌效果  -1 -2 -3 不可计 不可计 150 0 -1 -2 不可计 150 20 1.5×102 → lg 2.18 1.5×104 → lg 4.18 标准 抑菌效力考查时间点及要求 6h 24h 7days 14days 28days 2015版-A（EP） 细菌下降至少2lg 细菌下降至少3lg 真菌下降2lg / 细菌不生长； 真菌无增加； 2015版-B（EP） / 细菌下降至少1lg 细菌下降至少3lg 真菌下降至少1lg 细菌菌数不增加； 真菌菌数不增加。 2010 / / 细菌下降至少1.0log； 真菌不增加。 细菌下降至少3.0log； 真菌不增加。 细菌比14d不增加； 真菌不增加。 USP / / 细菌下降至少1.0log； 真菌不增加。 细菌下降至少3.0log； 真菌不增加。 细菌比14d不增加； 真菌不增加。 JP / / / 细菌≤0.1%接种量； 真菌不增加。 细菌比14d不增加； 真菌不增加。 That’s All！ Thanks For Your Attention！ Question