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注: 氟比洛芬新剂型有望突破氟比洛芬治疗困局 1 氟比洛芬是一种镇痛、消炎作用强,副作用较少的新型NSAIDs,具有优良的药学性质; 2 普通口服片剂生物利用度低,具有一定的胃肠道不良反应,近年来不断涌现新剂型:包括固体分散体、环糊精包合物、亲水性凝胶骨架片、透皮给药制剂 脂质体以及靶向制剂等 其中氟比洛芬注射靶向制剂以及制成巴布剂通过皮肤渗透给药的用于局部治疗各种炎症与疼痛是今后研究的方向与热点,而氟比洛芬注射液被认为是 解决目前氟比洛芬口服片剂的治疗困局的希望所在。 PCIA使用氟比洛芬酯获益 PCIA加入氟比洛芬酯 100-200mg 术前、术中使用氟比 洛芬酯50-100mg 麻醉性镇痛药物用量减少30-50% SFDA唯一批准PCIA使用的NSAIDs 氟比洛芬酯持续静脉给药 氟比洛芬酯持续静注给药术后镇痛疗效观察及所对应的血药浓度变化 (Mean±SD,n = 10) 2 0 1 6 12 18 24 0 1 3 4 5 6 7 8 9 10 VAS 疼痛评分变化 (Mean±SD,n = 10) 1 6 12 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 (μg/ml) 18 hour JSPA. 1996; 9(1):19-22. 手术结束前1支凯纷(50mg)+术后2支凯纷(100mg)24小时持续给药 镇 痛 治 疗 窗 1.56μg/ml 镇痛不足 24 蓝色曲线为传统剂型 NSAIDs药物持续给药药物浓度 绿色曲线为氟比洛芬酯(凯纷)24小时以后 平均血药浓度保持1.56μg/ml PCIA氟比洛芬酯联合芬太尼术后 术前使用凯纷、术后PCIA镇痛中凯纷+芬太尼与单纯使用芬太尼术后镇痛效果(VAS评分、PCIA按压次数)的比较Meta分析 Data on File PCIA氟比洛芬酯联合芬太尼镇痛不良反应 术后PCIA镇痛中氟比洛芬酯(凯纷)+芬太尼与单纯使用芬太尼不良反应(恶心、呕吐)的Meta分析 Data on File PCIA氟比洛芬酯联合芬太尼镇痛不良反应 术后PCIA镇痛中氟比洛芬酯(凯纷)+芬太尼与单纯使用芬太尼不良反应(皮肤瘙痒、嗜睡)Meta分析 Data on File 多模式镇痛中之区域镇痛技术 区域镇痛技术是多模式镇痛的基石 PCA用于术后镇痛 – 系统综述 不良反应 I.v. PCA 对照组 呼吸迟缓(RR10/min) 1.6 % (332) 1.1 % % (367) 低氧血症 (SaO2 90%) 15.2 % (92) 18.2 % (88) 恶心 19.0 % (252) 22.5 % (253) 呕吐 18.1 % (83) 20.5 %(83) 恶心和/或呕吐 30.9 % (440) 31.1% (450) 镇静 25.7 %(261) 30.6 % (258) 搔痒 17.9 (263) 15.1% (284) 尿潴留 17.9 % (220) 19.1 % (220) Walder B et al Acta Anesth Scand 2001;45:795-804 32项RCT静脉PCA vs 阿片类药物皮下、肌注或静注22 吗啡 (n=1139), 5 哌替啶 (n=682), 3氰苯双哌酰胺 (n=184), 1纳布啡 (n=47), 1 曲马多 (n=20) 141 项随机临床试验, n = 9559, 时间到1996年 总死亡率减少 1/3★(103/4871 vs 144/4688) 深静脉血栓减少 44 %, 肺栓塞减少50 %, 肺炎减少 39 %, 呼吸抑制 59 %,输血量减少 50 % 减少心梗和肾衰 死亡率不受以下因素影响: 手术过程 阻滞种类 (硬膜外,腰麻) 阻滞vs 全麻+阻滞 椎管内阻滞减少死亡率和发病率 益处来自应用局部麻醉并非避免全麻的应用 ★30天内的随机死亡 Rodgers A et al. BMJ 2000;32:1-12 PCEA和PCIA、肌肉镇痛比较 Meta分析资料 共计收集165项研究,20,000病例 三种镇痛方法,即静脉、肌肉和PCEA Block BM, et al. JAMA, 2003, 290: 2454 ~ 2463. PCEA疼痛控制的Meta分析 Meta分析资料 共计收集165项临床
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