抗帕金森病和治疗阿尔茨海默病药课件.pptVIP

* 司立吉林 selegiline 选择性和不可逆性MAO-B（单胺氧化酶）抑制药。黑质－纹状体内以MAO-B为主，主要代谢DA。 抑制黑质-纹状体的超氧阴离子和羟自由基生成，对延缓帕金森病患者神经元变性和病情发展。 合用左旋多巴，缓解症状，延长患者寿命，减少甚至消除长期单独使用左旋多巴的“开-关”现象。 * 溴隐亭bromocriptine多巴胺受体激动药 大剂量：激动黑质纹状体通路的多巴胺受体，主要用于左旋多巴疗效差或不能耐受者。 不良反应较L-dopa和卡比多巴多见。 小剂量：激动结节漏斗部的多巴胺受体，减少催乳素和生长激素释放。 临床治疗：回乳、催乳素分泌过多引起的乳溢、闭经、经前期综合征，也可治疗肢端肥大症和女性不孕症。 * 金刚烷胺（amantadine）：促多巴胺释放药 抗流感病毒 抗帕金森病的作用： 左旋多巴金刚烷胺胆碱受体阻断药。 见效快而持效短，用药数天即可获最大疗效，但连用6～8周后疗效逐渐减弱。与左旋多巴合用有协同作用。 机制： 促使纹状体中残存的完整多巴胺能神经元释放多巴胺；并抑制再摄取； 直接激动多巴胺受体的作用 较弱的抗胆碱作用。 * 二、中枢抗胆碱药 在L-dopa问世前的一个多世纪时期，抗胆碱药一直是治疗PD最有效的。目前抗胆碱药已经降为次要位置 阻断中枢M受体，减弱纹状体中乙酰胆碱的作用，疗效不如L-dopa 抗胆碱药与L-dopa合用，可使半数以上的患者得到进一步改善 适用范围 不能耐受L-dopa或禁用L-dopa患者； 轻症患者 抗胆碱药对抗精神病药引起的PD也有效 * 苯海索tribexyphenidyl **（安坦，Artane） 通过阻断胆碱受体而减弱黑质-纹状体通路中ACh的作用 抗震颤疗效好,改善僵直，对动作迟缓的患者疗效较差 轻度口干、散瞳和视力模糊等副作用 偶见精神紊乱、激动、谵妄和幻觉等。 禁用：青光眼和前列腺肥大病人 苯扎托品（benzatropine）（苄托品 benztropine） 用于治疗PD和药物引起的PD症状，外周副作用较轻 作用近似阿托品，还具有抗组胺和局部麻醉作用 * 第二节 治疗阿尔茨海默病药 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）即所谓的老年痴呆症。是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病。 临床表现为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，并有各种神经精神症状和行为障碍。 病理学特征：脑萎缩，特征性神经元纤维缠结，脑组织内老年斑沉积以及脑动脉淀粉样变性等。 AD病人脑内胆碱能神经元、ACh合成以及M2受体数量均减少，M1受体与药物的亲和力降低。 * 现在人们普遍认为AD的主要原因是胆碱能神经功能不足 胆碱能增强药是目前主要的治疗药物 对老年性痴呆症也应配合使用促脑功能恢复药如胞磷胆碱和吡拉西坦等、改善脑循环药如双氢麦角碱和尼莫地平等。 一、乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂 他克林(tacrine) 第一代可逆性中枢AChE抑制药，对组织和血浆的AChE均可抑制。 机制 激动M-R和N-R； 促进ACh的释放； 增加NMDA、5-HT等递质的浓度； 促进脑组织对葡萄糖的利用，改善由药物、缺氧、老化等引起的实验动物学习记忆能力的降低。 体内过程： 口服或注射给药，个体差异大，食物可影响吸收 脂溶性高，极易透过 血脑屏障 肝代谢失活 临床应用： 通常与卵磷脂合用，可延缓病程6～12月，提高认知和自理能力 不良反应 肝毒性是中止治疗的原因 抗帕金森病和治疗阿尔茨海默病药 神经退行性疾病（neurodegenerative diseases) 是大脑和脊髓的神经元细胞丧失的疾病状态。大脑和脊髓的细胞一般是不会再生的，所以过度的损害可能是毁灭性的，不可逆转的。慢性、进行性神经系统疾病。 帕金森病（Parkinson’s disease, PD) 阿尔茨海默病（Alzhemier’s disease, AD) 肌萎缩侧索硬化症 亨廷顿病 脊髓小脑共济失调 * * 帕金森病 （震颤麻痹） 进行性锥体外系功能障碍，临床主要表现为运动迟缓、肌肉强直、静止震颤及共济失调 第一节　抗帕金森病药 * 原发性： 慢性进行变性，病因不明，与年龄 老化、环境因素或家族遗传因素有关 继发性： 脑血管病、药源性、中毒、脑炎、 脑外伤、脑肿瘤、基底节钙化、神经系统变性病的部分表现。 老年性血管硬化、脑炎后遗症及长期服用抗精神病药等均可引起类似帕金森病的症状，称为帕金森综合征，其药物治疗与帕金森病相似。 * 静止震颤： 肌肉僵直: 铅管(齿轮)样强直 面具脸 运动迟缓、共济失调、姿势