五主要组织相容性复合体及其编码分子.pptxVIP

;; 代表个体特异性的引起移植排斥反应的同种异型抗原，叫组织相容性抗原/移植抗原（transplantation antigen）;MHC的基因结构和遗传特点;主要组织相容性复合体及其编码分子的表述方式 （1）MHC(HLA)复合体： 指编码基因群 （2）MHC分子/抗原： 指MHC编码的分子 ;MHC的基因结构和遗传特点;MHC的基因结构和遗传特点;;HLA复合体位于第6号染色体短臂上大约4000kb范围内，由一群密切连锁的基因组成。HLA复合体是迄今已知的人体最复杂的基因体系。从着丝点一侧起依次为Ⅱ类基因、Ⅲ类基因和Ⅰ类基因区域所在 ;;The basic structure of MHC molecules;HLA Ⅰ类分子结构;分布特点：;HLA-Ⅰ分子功能;;2、HLA Ⅱ类分子;分布特点：; Class II MHC; 肽结合区;HLA-Ⅱ分子功能;拉尔夫·斯坦曼（Ralph Marvin Steinman），美国洛克菲勒大学细胞生理学和免疫学实验室教授。2011年，与美国科学家布鲁斯·比尤特勒、卢森堡科学家朱尔斯·霍夫曼共同获得当年诺贝尔生理学或医学奖。 树突状细胞（也称DC细胞）是由加拿大学者Steinman于1973年发现的，是目前所知的功能最强的抗原提呈细胞，因其成熟时伸出许多树突样或伪足样突起而得名。;HLA组织分布与功能;(一)血清补体成分编码基因;(二)抗原加工提呈相关基因;;α2;(三)非经典类Ⅰ基因;炎症相关基因;MHC的遗传特点 (一)多基因性 多基因性( polygeny)是指MHC复合体具有多个结构和功能相似的基因座位。人的经典HLAI类编码基因有HA-A、HLAB和HLAC基因，它们在基因结构上相似，表达蛋白主要提呈内源性抗原。经典HLAⅡ类编码基因有HADP、 HLA-DQ和 HLA-DR基因，它们在基因结构上相似，表达蛋白主要提呈外源性抗原。 (二)多态性 多态性( polymorphism)是指同一种属群体中的单个基因座位存在2个以上的不同等位基因。HLA复合体基因是人体多态性最丰富的基因系统。近年确定的HLA等位基因总数超过8700个，其中等位基因数量最多的座位是HLA-B，超过了2700个。 ;(三)共显性 共显性( co-dominan)是指同源染色体上的等位基因均表达的特性。HLA编码基因的共显性使得经典的I类、Ⅱ类基因产物一般最多可以表达12种。 (四)单体型遗传 单体型( haplotype)又叫单倍型遗传，是指同一染色体上紧密连锁的MHC???位基因的组合。人类每个个体的两个HLA单体型分别来自父母，即亲代与子代有一个单体型相同。 ;;一、相互作用分子基础： 锚定位－锚定残基 HLA分子的抗原肽结合槽与抗原肽互补结合，其中有两个或两个以上与抗原肽结合的关键部位称为锚定位( anchor position)。该位置上的抗原肽与HLA分子结合的氨基酸残基（anchor residue）被称为锚定残基。;NH2;;;二、抗原肽和MHC分子作用特点;目 录;（一）作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答 经典的MHCI、MHCⅡ类分子通过提呈抗原肽而激活T细胞，参与适应性免疫应答。未成熟T细胞在胸腺内的发育过程中，首先经历阳性选择，即不能识别自身MHC分子或亲和力过高的T细胞被淘汰。通过阳性选择，在T细胞通过TCR识别MHC提呈的抗原肽时，要同时通过CD4或CD8分子识别自身的MHC分子(CD8识别MHCI类分子、CD4分子识别MHCⅡ类分子)，T细胞才能被激活，这种双重识别称作MHC限制性( MHC restriction)(图55)。而后在胸腺中的T细胞经历阴性选择，即能与MHC-自身抗原高度结合的T细胞也会被淘汰，从而实现自身抗原耐受性。 ;1.是T细胞对抗原双识别的保证;;病毒、肿瘤等内源性抗原;细菌等外源性抗原;;;(二)作为调节分子参与固有免疫应答 HLA中的免疫功能相关基因参与固有免疫应答的调控。如HLAⅢ类基因为补体成分编码，参与对病原体的杀伤、炎症反应及调理作用等，与免疫疾病的发生有关。非经典的HLAI与MCA基因产物作为配体，以不同亲和力结合激活性和抑制性受体，调节NK细胞和部分杀伤细胞的活性。炎症相关基因参与启动和调节炎症反应，并在应激反应中发挥作用。 ;目 录;一、HLA与器官移植 二、HLA分子的异常表达和疾病 三、HLA与疾病的关联性 四、HLA与亲子鉴定和法医学;（一）HLA与器官移植 同种异体间的器官移植成功与否，取决于供、受体之间的组织相容性。组织相容性很大程度上取决于HLA的差异。利用供受体分别作HLA分型和交叉配型( cross-matching)试验，可以有效地减少器官移植中排斥反应的发生。此外，测定血