甲状腺癌术后TSH抑制治疗机理学习课件.ppt

TSH抑制治疗的目标 TSH抑制治疗最佳目标值应满足：既能降低分化型甲状腺癌（DTC）的复发、转移率和相关死亡率，又能减少外源性亚临床甲亢导致的副作用、提高生存质量，制定个体化治疗目标。 甲状腺癌术后TSH抑制治疗机理学习 Thyroid是脊椎动物非常重要的腺体，属于内分泌器官。在哺乳动物它位于颈部甲状软骨下方，气管两旁。人类的甲状腺形似蝴蝶. 甲状腺（thyroid gland) 甲状腺（thyroid gland) 一般结构 滤泡 滤泡间结缔组织： 壁 滤泡旁细胞 腔： 胶质 甲状腺球蛋白 滤泡上皮细胞 follicle 含丰富的有孔毛细血管 Thyroid gland Thyroid Gland:Hormones and Iodine Metabolism Brief descriptions 甲状腺激素Thyroid hormone 甲状腺腺泡上皮细胞分泌与释放 胶质 主要成分Thyroid hormone 与含碘的甲状腺球蛋白thyroglobulin,TG 甲状腺储存的特点 细胞外（腺泡腔内）储存 储存量大 50－120d 甲状腺激素的生物合成、分泌与调节 1 碘的摄取 碘泵(sodium-iodide symporter) 摄碘率－甲状腺功能指标之一 2 碘的活化与雒氨酸碘化 甲状腺过氧化酶(thyroperoxidase,TPO) 3 耦联 4 释放 5 调节 甲状腺素和它的前体细胞: 结构 合成 Thyroid hormone synthesis Secondary--- TPO TPO Thyroxine and its precursors: Structure Synthesis Thyroid hormoneRegulation of Th 药代动力学 1 T4血浆蛋白（主要为甲状腺结合球蛋白TBG）结合率高，99％以上。 2 T3作用快而强，但T1/2短（1-2d)，T4作用弱而慢，但作用时间长（ T1/2,6-7d) 3 T4可在肝、肾、心、肌肉中在脱碘酶作用下转变成T3 4 T3/T4可通过胎盘屏障，可经乳汁分泌 药理作用 ⑴维持生长发育 促进蛋白质的合成及骨骼、中枢神经系统的生长发育 Thyroid hormone促进胎儿肺脏的发育 甲状腺激素缺乏 儿童 呆小症(cretinism) 成人 粘液性水肿(myxedema) 呆小症 身材矮小 肢体粗短 智力愚笨 促进生长激素的产生 增加生长激素的作用 促进中枢神经系统 和长骨的发育 ⑵促进代谢和产热 促进物质氧化，增加氧耗，提高基础代谢率，使产热增多 甲亢时 基础代谢率升高 甲低时 降低 （3）心血管 提高机体对儿茶酚胺的反应性，提高交感－肾上腺系统的感受性 GOITER pp mRNA前体 mRNA 效应 T3 T3 T3 T3 T3 T4 T4 PB Mechanisms of thyroid hormone 基因作用 甲状腺激素受体 非基因作用 临床应用 主要用于甲状腺功能低下的替代疗法，需终生治疗 1 .Cretinism(呆小症) 及早治疗，应在生后3个月以前给药，否则难以奏效 2. Myxedema（粘液水肿） 3.单纯性甲状腺肿 外源给TH，抑制TSH过度分泌，缓解腺体的代偿性增生。 结节常不能消失，需手术 4.甲状腺癌术后的抑制和替代治疗 不良反应 甲亢症状 老年患者和心脏病患者可发生心绞痛和心衰 一经发现立即停药，用β受体阻断药对抗，停药一周后再从小剂量开始用药 二、碘及碘化物 ①复方碘溶液Lugol’s solution、碘化钾、碘化钠 药理作用 不同剂量的碘化物对甲状腺功能产生不同的作用 1 小剂量 合成TH的原料 2 大剂量 抑制TH的释放 大剂量碘的抗甲状腺作用快而强，1－2d起效，10－15d达最大效应 因腺泡内碘离子浓度达到一定程度时，细胞摄碘降低，胞内碘离子浓度下降，从而失去抑制TH合成的作用，故碘化物不能单独用于甲亢内科治疗 一碘酪氨酸（monoiodotyrosine，MIT）和二碘酪氨酸（diiodotyrosine，DIT）。 临床应用 1 预防甲状腺肿 2 甲亢的术前准备 因大剂量碘抑制TSH使腺体增生的作用，使腺体缩小变韧，血管减少，利于手术的进行 3 甲状腺危象thyroid storm or thyroid crisis 不良反应 1 慢性碘中毒症状 口内金属味、喉部不适、鼻窦炎、眼结膜炎、唾液分泌增多等 2 过敏反应 严重者有喉头水肿 3 诱发甲状腺功能紊乱 长期或过量应用碘剂可能诱发甲亢 另一方面也可能诱发甲减和甲状腺肿 4 碘可通过胎盘屏障和经乳汁泌出