ch4三羧酸循环教学课件.ppt

小 结 三羧酸循环是糖、脂肪、氨基酸等化合物生物氧化的共同通路。每经过一轮循环，共8步反应，释放2CO2，生成3NADH、1FADH2和1GTP（或ATP）。 三羧酸循环同时也为各种生物合成提供前体，成为各代谢途径连接的枢纽。当TCA中间代谢物被移走后，就要通过回补反应来合成补充，才能维持TCA的正常进行。 小 结 丙酮酸氧化脱羧生成乙酰CoA是葡萄糖有氧氧化进入TCA的关键步骤，也是联系糖酵解和三羧酸循环的中心环节。催化这步反应的丙酮酸脱氢酶复合体，反应机制精巧而又复杂。三种酶结构上的整合使得一系列复杂的反应得以协调进行。 任何引起丙酮酸脱氢酶功能异常的因素都会导致疾病。 小 结 葡萄糖有氧氧化的调节取决于细胞对能量的需求以及对某些生物合成底物的需求。 乙醛酸循环是乙酸或乙酸盐转化为糖的途径。 它解释了为什么种子发芽时，能将脂肪转化为糖。也解释了为什么脊椎动物不能将脂肪转化为糖。 复习: 1. 丙酮酸脱氢酶复合体的作用机制。 2. 三羧酸循环的限速步骤、能量形成反应、C原子去向。 3. 什么是回补反应？意义是什么？ 4. 什么是乙醛酸循环？和三羧酸循环的区别是什么？有何生理意义？ 思考题： E: P594 problem8, 9, 20. * * * * * * * * The substrate-level phosphorylation ? 琥珀酸 草酰乙酸 The third oxidation step Malonate as an strong inhibitor Succinate dehydrogenase, the only enzyme in TCA cycle bound to the inner membrane of mitochondria, is directly associated with the electron-transport chain, the link between the TCA and ATP formation. Malonate（丙二酸）is an strong inhibitor of succinate dehydrogenase. A stereospecific enzyme 4.3.3 能量计算 通过氧化磷酸化，1分子NADH产生2.5ATP，1分子FADH2产生1.5ATP。（见第5章） 1分子葡萄糖彻底氧化产生30~32ATP。 标准条件下，整个过程能量转化效率可达 34％。 Energy in citric acid cycle cytosol mt ? 4.3.4 三羧酸循环对生物合成前体的供应及其回补反应 (Anaplerotic reactions ) TCA的中间代谢物可作为合成葡萄糖、氨基酸、核苷酸、脂肪酸、胆固醇、胆红素等物质的前体。 当TCA中间代谢物被移走后，就要通过回补反应来合成补充，才能维持TCA的正常进行。 TCA is a source of biosynthetic precursors. 四个常见的回补反应 TCA与进化: 现代一些厌氧细菌缺乏α－酮戊二酸脱氢酶，它们通过不完整的TCA获得生物合成的前体。这种不完整的TCA可能是TCA早期进化的一个阶段。 Incomplete TCA 4.4 三羧酸循环的调节(Regulation of TCA cycle) 丙酮酸脱氢酶复合体的调节： 丙酮酸脱氢酶复合体的别构抑制剂是一些反应产物和高能荷信号分子，如ATP、乙酰CoA、NADH、脂肪酸等；别构激活剂是一些低能荷信号分子，如AMP、CoA、NAD+、Ca2+等。 （产物抑制和能量控制） 共价修饰（真核细胞的主要方式） 丙酮酸脱氢酶复合体中有两个调节蛋白，一个是磷酸激酶，另一个是磷酸酶。磷酸化位点是E1中的Ser残基。 丙酮酸脱氢酶复合体的共价修饰—可逆磷酸化 E1-Ser-Pi E1-Ser inactive form active form kinase phsphatase ATP/ADP,乙酰CoA/CoA,NADH/NAD+比值高 + pytuvate — Insulin,Ca2+ + 三羧酸循环的调节： 三羧酸循环中三步不可逆的放能反应是其调节位点。 催化这三步反应的酶受到产物反馈抑制（如柠檬酸、琥珀酰CoA等），也受到高能荷物质抑制（如ATP、NADH等）。 催化这三步反应的酶受到低能荷物质（如ADP等）或能量需求信号（如Ca2+）激活