肿瘤相关基因课件.ppt

肿瘤相关基因;肿瘤相关基因;癌基因（oncogene）;病毒癌基因virus oncogene（v-onc）;细胞癌基因cellular oncogene（c-onc）;原癌基因（proto-onc）;原癌基因的分类;细胞癌基因与致癌;通常认为：癌基因;细胞癌基因的生理功能主要表现为：;常见的激活因素：;原癌基因的激活机理;DNA 重排;DNA 重排1 插入具有高活性的启动子或增强子，使原癌基因持久、过量地表达;染色体易位是原癌基因DNA重排的典型例子 人B淋巴瘤中免疫球蛋白基因与c-myc的重排，使c-myc激活 c-myc基因定位于8q24， Ig ?、Ig ?、Ig λ链的基因位点分别定位在14q32、2p13和22q11 c-myc易位到Ig位点的高活性转录区，从而组成一个高转活性的重排基因，启动c-myc转录，使 c-myc表达增强，促进细胞恶变，最后导致肿瘤的发生;;DNA 重排　2 负调控区的失活或丢失;点突变　　;基因放大　;其它调控的异常　　　　;反式（Trans）调控系统;转录后的调控异常?;抑癌基因 tumor suppressor gene;抗癌基因主要功能;肿瘤细胞转移基因与转移抑制基因;目前发现：;目前发现：;肿瘤相关基因的发现和深入研究的意义：;ras 癌基因 —参与人类肿瘤的发生发展;ras 基因家族;ras 基因家族;正常ras蛋白具有以下特点：;ras 蛋白;G蛋白;G蛋白;ras 蛋白;磷脂酶C ——信号传递途径的一个重要成份;;;ras基因激活机制：;突变激活 —— ras 基因家族的主要激活方式;插入激活;基因扩增，碱基缺失;ras蛋白;非活化状态下的ras蛋白特征:;活化的ras蛋白的生化性质;ras 基因的突变;理论上ras 蛋白维持于活化状态有三种可能机制;ras 基因与人类肿瘤;ras 基因与人类肿瘤;ras 基因与人类肿瘤;c-myc 癌基因;人c-myc基因：定位于8q24;;c-myc 癌基因结构;c-myc 癌基因结构;c-myc 癌基因的表达;c-myc 基因表达产物的结构与功能;c-myc 基因表达产物的结构与功能;螺旋-环-螺旋（HLH）;亮氨酸拉链（leu zipper）;c-myc 基因表达产物的结构与功能;c-myc 基因表达产物的结构与功能;c-myc 基因表达产物的结构与功能;c-myc 基因表达产物的结构与功能;myc 蛋白参与诱导细胞凋亡;myc 蛋白参与诱导细胞凋亡;myc 癌基因与人类肿瘤;myc 癌基因与人类肿瘤;myc 癌基因与人类肿???;myc 癌基因与人类肿瘤;myc 癌基因与人类肿瘤;nm23 基因;nm23 基因及表达;nm23 基因及表达;nm23 基因及表达;nm23 基因及表达;nm23 表达产物及功能;NDPK;NDPK 功能之一：——微管的聚合;NDPK 功能之二： ——G蛋白介导的信号传导;nm23基因与肿瘤转移;nm23基因与肿瘤转移;nm23基因与肿瘤转移;mdm2 癌基因;mdm2 癌基因; mdm2 基因;人 mdm2 基因;mdm2 癌基因的成瘤性研究;mdm2 癌基因的成瘤性研究;mdm2癌基因在人类肿瘤的扩增和表达;mdm2癌基因在人类肿瘤的扩增和表达;mdm2癌基因在人类肿瘤的扩增和表达;mdm2癌基因在人类肿瘤的扩增和表达;mdm2 癌基因研究的展望;mdm2 癌基因研究的展望;mdm2 癌基因研究的展望;p16 基因;p16 基因;p16基因结构及表达;p16基因的表达产物及功能;p16基因的表达产物及功能;Cell cycle;p16基因的表达产物及功能;p16基因的表达产物及功能;p16 基因与肿瘤;p16 基因与肿瘤;p16 基因与肿瘤;p16 基因与肿瘤;抗肿瘤基因的实验证据 1．遗传性肿瘤中某些基因的丢失;;; 抗肿瘤基因的实验证据 2. 正常和恶性细胞杂交中正常染色体对恶性行为的抑制;抗肿瘤基因的性质和生物学意义;抗肿瘤基因可能包括：;最近，有三方面的实验室结果，比较直接提供存在抗瘤基因的证据;证据;证据;证据;另一方面，对Wilm瘤的研究也有所突破： Stambridge等人，应用微细胞杂交技术，首次证明了将11号染色体短臂片段导入Wilm瘤细胞，可使细胞丧失在软琼脂中生长的能力和在裸鼠体内的成瘤能力。但对瘤细胞的形态、c-myc、N-myc及c-sis的表达均无影响 用其它染色体片段如13号染色体对Wilm瘤的成瘤能力并无作用 实验结果表明，11号染色体上的抗瘤基因产物与肿瘤形成后期存在某种联系;对癌基因与抗癌基因的评论;1．癌基因与抗癌基因的相对意义同一种癌基因及其产物，