MDS治疗经验分享课件.pptVIP

总数 (n=83) 地西他滨 (n=28) 阿扎胞苷 (n=55) 中位疗程数 4.1 (1-20) 4 (1-12) 5 (1-20) 缓解率 CR/PR/mCR 16 (19.3%) 11 (39.3%) 5 (9.1%) 血液学缓解(HI) 33 (39.8%) 15 (53.6%) 18 (32.7%) 总缓解率 CR/PR/mCR/HI 39 (47.0%) 19 (67.9%) 20 (36.4%) 中位达缓解疗程数 2 (1-15) 2 (1-4) 3 (1-15) 达珂具有显著疗效及生存优势 Park YH et al. will be presented at ASH 2010 去甲基化药物 强化疗 支持治疗 中位OS(月） 62.5 16.7 21 中位PFS(月） 37.7 13.8 17.8 韩国回顾性研究，1992.7-2010.3就诊 Asan 医院的385例MDS患者 达珂显著改善中高危MDS患者生存 与支持治疗相比： HMT显著提高OS(p=0.043)，降低死亡风险71.1%(HR 0.289)；而强化疗无OS无获益(p=0.868)，反而可能增加死亡风险14%(HR 1.140) HMT显著提高PFS(p0.001)，降低疾病进展风险84.6%(HR 0.154)；而强化疗不能显著延缓疾病进展(p=0.445)。 OS, HR (95% CI) P-value PFS, HR (95% CI) P-value 支持治疗 HMT 强化疗 1.000 0.289 (0.087 – 0.961) 1.140 (0.244 – 5.336) 0.043 0.868 1.000 0.154 (0.062 – 0.377) 0.611 (0.173 – 2.159) 0.001 0.445 Park YH et al. will be presented at ASH 2010 达珂疗效来源于多重机制 细胞毒性 诱导凋亡 免疫调节 诱导分化 去甲基化药物 3种剂量地西他滨治疗MDS的II期研究： 细胞遗传学缓解 Hagop M. Kantarjian, CANCER January 15, 2007 / Volume 109 / Number 2 细胞遗传学异常 IWG标准形态学缓解（CR+PR+HI),例（%） 二倍体 (n=46) 31(67%) （19CR,12其他） 5、7号异常 +/-其他异常(n=13) 10(77%) (6CR,4其他） 5号异常 +/-其他异常(n=7) 5(71%) (2CR,3其他） 7号异常+/-其他异常(n=18) 11(61%) (2CR,9其他） +8（+/- 1个其他异常）(n=10) 7(70%) (4CR,3其他） 20q异常（+/- 1个其他异常）(n=3) 3(100%) (1CR,2其他） 复杂核型（=3)(n=10) 8(80%) (3CR,5其他） 其他 (n=8) 5(63%) (3CR,2其他） MDS生存时间短，危险度分级较差在这问题上尤其突出，其中中危、高危最差生0.4个月，高危组病情进展更迅速。 尽管FAB分型对MDS患者的诊断分类有着一定价值，但其判断预后的局限性已经变得尤为突出，表现在FAB亚型之间的临床结局差异很大。促使出现这种差异性的形态特征包括：骨髓增生异常综合征原始细胞增多型（RAEB）和CMML患者中骨髓原始细胞的比例在较大范围内波动（RAEB：5%-20%，CMML：1%-20%）；未纳入的关键生物决定因素（如，骨髓细胞遗传学）；以及疾病相关的血细胞减少的程度和数值。MDS患者分类中存在的明显问题已经导致了另外的危险基础上分层系统的出现30。 原发性MDS的国际预后评分系统(IPSS)的问世来自国际MDS危险分析专家组(IMRAW)的反复研究审议（MDS-4）11。与之前应用过的系统相比较，这个危险基础上的IPSS评分已经显著改善了MDS病例的预后分层。在IPSS分析中，从一个大样本的MDS病例中将细胞遗传学、形态学以及临床资料合并起来进行仔细比较，这些病例曾被纳入到之前的预后性研究11,30。FAB形态学标准被用来明确MDS的诊断。此外，外周血细胞计数需要有4-6周的相对稳定性，以排除血细胞减少的其它可能病因，如药物、其他疾病或AML的早期演变。CMML被分成增生性和非增生性两个亚型。 对生存和AML转化二者而言，IPSS相比早期分类方法（包括FAB系统）显示出明显更高的预后鉴别效能11。 由于患者的IPSS危险分型可对患者进行危险基础上的评价，因此，该系统被