基因表达调控和信号转导的偶联课件.ppt

基因表达调控和信号转导的偶联;第一节;多细胞生物适应环境、调节代谢离不开内外环境与细胞、细胞与细胞之间的细胞通讯（cell communication），这是生物体存活、生长、分化，以及多细胞、多组织系统执行正常功能的需要。 这种针对内外源信息所发生的细胞应答过程称为信号转导（signal transduction）。 ;信号转导：指膜受体（或胞内受体）与相应的配体结合，并启动特异性的胞内信号传递途径的过程。 Signal transduction describes the process by which a receptor interacts with a ligand at the surface of the cell and then transmits a signal to trigger a pathway within the cell. — Lewin, Gene（8th ed.）;一、细胞内存在复杂的信号转导网络;细胞间隙连接 1500Da以下;;signaling cell: 信号细胞 target cell: 靶细胞 signaling molecule: 信号分子 receptor: 受体 ;携带生物信号，在细胞之间进行传递的小分子化学物质。又称为第一信使。;化学信号通讯和信号分子的种类; 蛋白质多肽类 氨基酸衍生物 如肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺等 脂类化合物 固醇类化合物：糖皮质激素、性激素等 磷脂类化合物：甘油二酯，PIP3，1-磷酸 神经酰胺，溶血磷脂酸 其他小分子 核苷酸衍生物、NO、CO等 ;亲水性：不能穿过细胞膜的脂质双分子层，而需要与细胞膜受体相结合，把信号转入靶细胞。 亲脂性：能穿过细胞膜，进入细胞内，与胞内受体形成信号分子-受体复合物，引起效应。 ;信号转导网络的结构基础（效应分子）是一些关键的蛋白质和一些小分子活性物质。其中的蛋白质被称为信号转导分子，小分子活性物质被称为第二信使。;二、细胞经由特异性受体接收细胞外信号;离子通道受体;G蛋白偶联受体;单次跨膜受体;信号分子由信号细胞（signaling cell）释放分泌，经运输系统，达到靶细胞（target cell），与特异性受体结合，作用于效应分子，激活细胞内的信号级联，产生效应。;三、第二信使浓度和分布变化是 重要的信号转导方式;小分子细胞内信使的特点;四、细胞信号通路由分子开关控制 ;蛋白激酶 （protein kinase）与蛋白磷酸酶 (protein phosphatase)催化蛋白质的可逆性磷酸化修饰。 蛋白???的磷酸化与去磷酸化是控制信号转导分子活性的最主要方式。 磷酸化修饰可能提高酶分子的活性，也可能降低其活性，取决于酶的构象变化是否有利于酶的作用。;蛋白激酶（protein kinase）：能够将ATP的g-磷酸基团转移至底物蛋白的氨基酸受体上的一大类酶。 ;蛋白激酶分类（根据氨基酸受体） 蛋白丝/苏氨酸激酶 丝/苏氨酸的羟基 蛋白酪氨酸激酶 酪氨酸的酚羟基 蛋白组/精/赖氨酸激酶 咪唑环、胍基、e- 氨基 蛋白半胱氨酸激酶 巯基 蛋白天冬氨酸/谷氨酸激酶 羧基 例：PKA、PKG、PKC、钙调素依赖的蛋 白激酶、蛋白酪氨酸激酶、MAPK;蛋白激酶分类（根据细胞定位） 细胞质蛋白激酶，通常是蛋白丝/苏氨酸激酶，负责胞浆内大多数的磷酸化事件，也有如src等酪氨酸激酶； 受体型（细胞膜）蛋白激酶，大多数为蛋白酪氨酸激酶，也有少数为丝/苏氨酸激酶。;蛋白磷酸酶（protein phosphatase） 具有催化已磷酸化蛋白发生去磷酸化反应的一类酶分子。 与蛋白激酶相对应存在，共同构成磷酸化与去磷酸化这一重要的蛋白质活性的开关系统。 对蛋白激酶所引起的变化产生衰减信号。;G蛋白/小G蛋白功能与GTP/GDP结合状态有关;G蛋白主要有两大类：;五、细胞信号转导通路的结构基础是 蛋白质复合物;信号转导复合体保证信号转导的高效、精确和多样性 ;信号迅速发生并迅速终止； 反应过程具有级联放大效应； 不同的信号产生相同或类似生物学效应，信号通路之间存在会聚现象； 不同信号通路之间存在着广泛的联动现象。;第二节;一、细胞通过改变基因表达状态适应 细胞内外环境;信号分子;二、细胞内存在复杂的控制基因表达的信号转导网络;接受细胞信号诱导的转录因子分类 ; 影响转录共调节因子p300的信号通路 ;（三）细胞内有几种（形式）连接信号 转导通路与基因表达的重要开