基因表达医学知识宣讲课件.ppt

基因表达医学知识宣讲;基因;基因是合成有功能的基因产物（RNA或多肽链）所需的全部核苷酸序列。;真核生物基因包括结构基因序列和转录调控序列（启动子、增强子）两部分。 结构基因序列从转录的第一个核苷酸开始，到转录结束为止，与RNA原始转录本的序列一致。 转录调控序列决定基因是否表达以及表达强度。 真核生物的基因是断裂基因，由外显子与内含子镶嵌排列而成。;转录起始位点;小鼠?-珠蛋白基因;原核生物的基因串联排列成操纵子;基因表达;mRNA：4%，含蛋白质编码信息 rRNA：80%，核糖体的组分 tRNA：携带氨基酸 snRNA：参与mRNA前体的加工 snoRNA：rRNA分子加工中起核心作用 scRNA：功能多种多样 tmRNA：标记合成的错误蛋白质，使之降解 miRNA：广泛的基因转录后调控作用（近年来生物学领域的明星分子）;第17章RNA的合成;RNA合成包括转录和RNA复制;转录与复制的区别;;第一节 转录与转录后加工 Transcription and RNA Processing;;;RNA聚合酶具有不同形式，但有共同特性;原核生物;T.Aquaticus RNA pol 核心酶;RNA聚合酶催化的转录由一系列步骤组成;延伸：一旦RNA聚合酶已经合成了一小段RNA（10bp），转录进入延伸阶段。 终止：一旦RNA聚合酶转录了整个基因（获整组基因），它必须停下来并释放RNA产物，该步骤称为终止。;;细菌的启动子有某些明确的特征;T.Aquaticus RNA pol 核心酶;?70识别的启动子的特征;?70识别的启动子的共有序列;?因子的特定结构域识别启动子的特定区域;?与?因子将RNA聚合酶核心酶募集到启动子区域;;细菌的转录延伸;细菌的转录终止有两种机制;固有终止子引发的终止;依赖Rho因子的终止;;真核生物的转录;聚合酶II的核心启动子由4个元件组成;小鼠β-珠蛋白的TATA框和起始子;聚合酶II与通用转录因子形成转录起始复合物;真核生物聚合酶II的转录起始;通用转录因子TFIID由TATA结合蛋白（TBP）和8 ～12个TBP相关因子（TAFs）组成。TBP负责识别TATA box，TAFs有多种功能（结合核心启动子元件、结合其他转录因子、组蛋白乙酰化酶活性等）。;没有TATA box与起始子的基因也可被转录;聚合酶II完成转录起始;体内的转录起始需要其它蛋白质;聚合酶II的转录延伸;RNA加工酶由聚合酶的尾巴募集;RNA加工与聚合酶II的延伸同时进行;RNA的5’帽子的形成;帽子的生物学功能;聚腺苷酸化与转录终止有关;CPSF：Cleavage and polyadenylation specificity factor CstF：Cleavage stimulating factor;5’帽子和3’尾巴在翻译中起重要作用;转录终止的可能机制;RNA聚合酶I和III的转录起始;聚合酶I的启动子;聚合酶III的启动子;小 结;细菌的起始因子是?因子，真核生物是通用转录因子。 转录的起始过程中，RNA聚合酶与起始因子在一个闭合式复合体中结合到启动子上，随后该复合体转变为开放式复合体。 延伸刚开始，真核生物mRNA就进行5’加帽。 细菌的转录终止可分为Rho不依赖与Rho依赖型。 真核生物聚合酶II的转录终止与3’的聚腺苷酸化事件密切相关。 帽子和尾巴能维持mRNA的稳定，并在翻译中发挥重要作用。;;RNA剪接是转录后加工的核心步骤;;RNA序列决定了在哪里进行剪接;5’剪接位点;内含子的剪接包含两次转酯反应。 （1）分支点的一个A的2’-OH攻击5’-剪接位点的磷酸二酯键，生成上游外显子的3’-OH ； （2）上游外显子末端的3’-OH攻击3’-剪接位点的磷酸二酯键，释放呈套索状的内含子。;内含子剪接需要剪接体复合物;snRNP在剪接中的功能;真核生物中普遍存在选择性剪接;肌钙蛋白T的选择性剪接;SV40病毒T抗原的选择性剪接;选择性剪接的两种调控模式;rRNA和tRNA前体的加工;原核生物rRNA前体的加工;真核生物rRNA前体的加工;原核与真核生物 tRNA前体的加工;;I型、II型内含子的自剪接;I、II型内含子是自催化的，这是核酶的一个经典例子。 II型内含子可能是最原始的内含子，AU-AC内含子可能由II型内含子进化而来，并最终产生主流的pre-mRNA内含子。;mRNA序列可由RNA编辑改变;通过脱氨基作用进行的RNA编辑;通过gRNA介导的U插入进行RNA编辑;小 结;第二节 RNA复制 Genome RNA Replication; 以RNA作为基因组的病毒称为RNA病毒，这类病毒除反转录病毒外，在宿主细胞都是以病毒的单链RNA为模板合成RNA，这种RNA依赖的RNA合成又称为RN