抗生素专业知识讲座课件.ppt

抗生素专业知识讲座;抗生素的定义： 抗生素是某些微生物的代谢产物或合成的类似物，在小剂量的情况下能抑制微生物的生长和存活，而对宿主不会产生严重的毒性。 ;在临床应用上，大多数抗生素是抑制病原菌的生长，用于治疗大多数细菌感染性疾病。 除了抗感染的作用外，某些抗生素，还具有抗肿瘤活性，用于肿瘤的化学治疗； 有些抗生素还具有免疫抑制和刺激植物生长作用。所以抗生素不仅用于医疗，而且还应用于农业、畜牧和食品工业方面。;抗生素的来源 ;抗生素的分类 ;按结构分类的??点：;;第一节 β-内酰胺抗生素 ;β-内酰胺抗生素的结构特征;β-内酰胺抗生素的作用机制;β-内酰胺抗生素的分类;青霉素类的发现与生产;天然存在的青霉素;青霉素类的结构特征;青霉素钠的结构与命名;结构特点;结构特点;发现;;细心与协作精神的胜利 ??青霉素的发现始于一个现象的意外观察，而我唯一的功劳仅是没有忽视观察。 ??A. Fleming ; 细心与协作精神的胜利 细心与协作精神的胜利 ??化学家和经过生物学训练或具有生物学知识的行家之间的合作是非常关键之处，这也是在此之前对大批已知抑制剂的研究成果甚少的原因之所在。 Florey ;性状;稳定性;强酸性 ;弱酸性 ;碱性条件或酶 ;胺和醇 ;注射给药;作用机制 ;细菌细胞壁 ;细菌细胞壁成分;β-内酰胺抗生素的作用机制;细菌细胞壁的合成;β-内酰胺类抗生素的作用部位;;β-内酰胺抗生素的作用部位与选择性;青霉素的吸收和排出与延长作用时间的方法 ;青霉素的临床应用;青霉素的过敏反应;青霉素的过敏源;半合成青霉素;半合成青霉素的分类;耐酸的半合成青霉素;耐青霉素酶的半合成青霉素;耐酶半合成青霉素的设计原理;苯唑西林钠的研究;甲氧西林和苯唑西林结构比较;Oxacillin在弱酸条件，微量铜离子的催化下，发生分子重排，生成苯唑青霉烯酸。在339nm波长处有最大吸收峰。;广谱的半合成青霉素;青霉素V (Penicillin V) ;Penicillins的构效关系;Penicillins的构效关系;Penicillins的构效关系;Penicillins的构效关系;Penicillins的构效关系;半合成青霉素的合成原料-6APA;6-APA现用化学法成固定化酶法裂解青霉素G制取，远较发酵法有实用价值。将青霉素酰化酶通过化学键进行固定化后，再用来裂解青霉素制备 6-APA的方法，可用于批量进行大规模生产。;半合成青霉素的合成;临床上半合成青霉素衍生物钠盐的制备;头孢菌素及半合成头孢菌素 ;;Cephalosporin C的结构特点;C-３位乙酰氧基和C-2-C-3双键以及β-内酰胺环形成一个较大的共轭体系，当受到亲核试剂对β-内酰胺羰基的进攻时，C-3位乙酰氧基是一个较好的离去基团带着负电荷离去，导致β-内酰胺环开环，Cephalosporins失活。 Cephalosporin C-3位的乙酰氧基进入体内后，易被体内的酶水解，而代谢失活。 ;;;头孢菌素类结构改造位置与结果;半合成Cephalosporins衍生物分类;头孢氨苄(Cefalexin) ;头孢噻肟钠(Cefotaxime Sodium) ; 在光照的情况下，顺式异构体会向反式异构体转化 ;Cephalosporins的构效关系 ;Cephalosporins的构效关系;Cephalosporins的构效关系;半合成头孢菌素的方法 ;半合成头孢菌素的方法;;;;头霉素C(Cephamycin C);氧头孢烯类 ;三、非经典的β-内酰胺抗生素及β-内酰胺酶抑制剂 ;非经典的β-内酰胺抗生素;β-内酰胺酶抑制剂;1. 氧青霉烷类 ; 2. 青霉烷砜类 ;舒它西林(Sultamicillin);3. 碳青霉烯类;亚胺培南(Imipenem) ;4. 单环β-内酰胺抗生素