第二十二节抗心律失常药.pptVIP

第二十二章抗心律失常药;内容提要;教学基本要求;;;第一节 心肌电生理;一. 心肌膜电位;Na+;4相： 非自律性细胞（如心室肌、心房肌），为静息期，膜电位维持在静息水平；在Na+ 、 k+泵的作用下，恢复膜内外原来的离子分布； 自律性细胞（如窦房结、房室结、浦肯野纤维），在此期可产生自发除极；这是由于k+外流减弱，和Na+ 、 Ca2+缓慢内流，互相影响的结果，除极达到了阈电位水平时，就能重新激发动作电位。 影响窦房结自律性的主要因素是4相Ca2+缓慢内???。;二、快反应和慢反应电活动;三、膜反应性和传导速度;四.不应期与动作电位:; 2. 有效不应期（ERP）： 从复极-55mv至-60mv这一段时间内，Na+通道刚刚开始复极，但还没有恢复到激活的备用状态，因而当给予强大的刺激，可产生兴奋，但是不能产生动作电位，此期为局部反应期。 由于在绝对不应期和局部反应期内，细胞无论在多么强的刺激作用下都不能产生有效兴奋，故将这两期合称有效不应期（ERP）。 ;;4. 超常期(SP): 相当于从复极-80mv到-90mv的时期; 在这一时期内,用低于正常阈值的刺激,就可引发动作电位暴发,表明心肌的兴奋性超过正常;在此期内,膜电位靠近阈电位,故所需的刺激阈值小于正常阈值。 在相对不应期和超常期引出的动作电位，其0相上升的幅度和上升速率均低于正常。这主要是由于部分Na+通道仍处于失活状态之故。这样的动作电位传导速度较慢，是形成心律失常及折返形成的原因之一。;APD;第二节 心律失常发生机制一. 冲动形成异常; (二).后除极与触发活动 1.概念: 后除极:是在一个动作电位后产生一个提前的除极电活动（早搏起源）。 触发活动:后除极的扩布即会触发异常节律,发生心律失常（早搏传导）。 ;（1）早后除极（EAD）： 是一种发生在完全复极之前的后除极，常发生在2、3相复极中，动作电位时程（ APD）过度延长时易发生，易发生尖端扭转型室性心动过速。 例：低血钾；发生越早，危险性越大。　　 消除方法：减少早后除极，抑制Ca2+内流或缩短APD的药物（维拉帕米或利多卡因） ;（2）迟后除极（DAD）： 是细胞内Ca2+超载时，发生在动作电位完全或接近完全复极时的一种短暂的震荡性除极。 细胞内Ca2+超载时，激活Na+ 、 Ca2+ 交换电流，其具有生理性（有双向性，当细胞内Ca2+升高时，泵出1个Ca2+ ，泵入3个Na+ ，表现为内向电流），引起膜除极，当达到Na+通道激活电位时，引起动作电位。 ;例：强心苷中毒、心肌缺血等。 治疗：减少后除极与触发活动:Na+通道或Ca2+通道阻滞药-奎尼丁或维拉帕米,可减少迟后除极的发生。 ;;二、冲动传导异常;折返是指一次冲动下传后，又可顺着另一环形通路折回再次兴奋原已兴奋的心肌。 是引发快速型心律失常的重要机制之一。;12 ;折返（reentry）发生机制：;正常心肌;单向传导阻滞;折返形成－１;折返形成－２; (三)消除折返冲动: 1.减慢传导： 使单向传导阻滞变为双向传导阻滞，例：奎尼丁。 2.加快传导： 消除单向传导阻滞，例：利多卡因。 3.延长有效不应期(ERP)→终止折返。 例：奎尼丁-延长APD及ERP。  ;第三节 抗心律失常药物一. 分类:; (二)II类：β肾上腺素受体阻断药，代表药物普萘洛尔。 (三)III类：选择地延长复极过程，抑制多种K+电流，延长APD及ERP，代表药物胺碘酮。 (四)IV类：钙拮抗药，阻滞L型钙通道而抑制Ca2+内流，代表药物维拉帕米。;二.常用的抗心律失常药(一）I类：钠通道阻滞药;金鸡纳;【体内过程】;[药理作用];【药理作用】 1.降低自律性： 对浦肯野纤维作用最强,抑制4相Na+内流，降低浦氏纤维，心房肌和心室肌自律性。 2.减慢传导： 抑制0相Na+内流，使单阻→双阻，取消折返。 3.绝对延长ERP： 阻滞3相K+外流，3相复极减慢，延长复极化过程，延长APD及ERP。 4.降低心肌收缩力： 阻Ca2+内流。 ;【临床应用】;【不良反应】;【药物相互作用】; Ia类 普鲁卡因胺 特点: 1.作用与奎尼丁相似而减弱（无抗胆碱作用和抗α受体作用）。 2.临床主要用于室性心律失常,也可用于室上性心律失常，静注给药适用抢救危急病人。 3.对急性AMI所致的室性心律失常不作为首选。应首选利多卡因 4.不良