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降尿酸药物的新认识 内容 高尿酸血症治疗目标及意义 1 2 降尿酸药物的分类及药物特点 3 非布司他的特点及临床研究 5 4 总结 HUA的治疗路径 高尿酸血症 痛风治疗路径 痛风症状/体征 CV危险因素或CV及代谢性疾病 SUA420μmol/L(男) SUA360μmol/L(女) SUA540μmol/L 420（男） 360(女) SUA540μmol/L 生活指导3-6个月 生活指导 + 降尿酸治疗 每3个月检测SUA，观察痛风或相关伴发病的发生 长期控制目标：SUA360μmol/L(痛风者300μmol/L) 无效 有 无 有 无 降尿酸药物治疗起点及治疗目标 5 6 7 8 9 有心血管危险因素或心血管疾病或代谢性疾病，开始治疗 所有对象 开始治疗 初级治疗目标 最终治疗目标 单位：mg/dl 高尿酸血症伴有痛风， 开始治疗 血尿酸 尿酸持续达标促进痛风石溶解 将血尿酸长期控制在＜6mg/dL的目标下，痛风石可以溶解。“尿酸持续达标”是痛风防治的关键。 Sherman M, et al, Adv Drug Deliv Res, 2008 内容 高尿酸血症治疗目标及意义 1 2 降尿酸药物的分类及药物特点 3 非布司他的特点及临床研究 5 4 总结 降尿酸药物 抑制尿酸生成的药物：黄嘌呤氧化酶抑制剂 嘌呤类：别嘌醇、羟基别嘌醇 非嘌呤类：非布司他 促进尿酸排泄的药物 促尿酸肾脏排泄药：苯溴马隆（立加利仙） 新型促尿酸排泄药：URAT1抑制剂 促进尿酸分解的药物——尿酸氧化酶 降尿酸药物种类 高尿酸血症的饮食治疗 荟萃分析显示，严格饮食治疗大约可以使血尿酸降低70~90μmol/L。 2. 严格的饮食控制难以长期坚持。 1.Curr Opin Rheumatol, 2011, 23: 192-202; 2. N Engl J Med, 2004, 350: 1093-1103 饮食治疗是降尿酸的基础治疗，但难以使尿酸长期达标。 别嘌醇（Allopurinol）具有嘌呤的结构，是黄嘌呤氧化酶（xanthine oxidase）抑制剂 于1966年获得美国FDA批准，是过去40多年中最为广泛使用的降尿酸药物 相关研究获得1988年诺贝尔生理学和医学奖 别嘌呤醇 价格低廉，历史长 从“源头”控制尿酸 可用于肾结石、肾功能不全的患者 在西方，长期作为首选药物 别嘌醇的特殊地位 别嘌呤醇——作用机制 结构和嘌呤类似---非选择性抑制酶活性 → 影响其他嘌呤及嘧啶代谢。 → 导致不良反应较多，毒副作用比较大 只抑制还原型的黄嘌呤氧化酶(XO) → 需重复大剂量给药维持较高的药物水平 → 导致药物蓄积, 从而产生药物毒性。 别嘌呤醇 起始剂量≤100mg/d，中、重度慢性肾功能不全的患者起始剂量≤ 50mg/d 每周可递增50～100mg，一日最大量≤ 600mg - Ccr60ml/min，推荐剂量为50mg-100mg/d - Ccr15ml/min， 禁用 用法 轻者 固定性红斑型 麻疹样红斑型 荨麻疹型 玫瑰糠疹型 别嘌醇引起的皮疹 重者 重症多形红斑型（SJS） 大疱性表皮坏死松解型 （TEN） 剥脱性皮炎型 别嘌醇引起的皮疹 1.苯溴马隆是目前国内最常用的降尿酸药物。 2.其代谢产物 6-羟基苯溴马隆有生物活性，半衰期为30小时，主要由肾脏排出体外。 3.达标率高、副作用少 4.偶有胃肠道反应，皮疹等，罕见肝功能损害。 5.该药可与别嘌呤醇或非布司他联合应用。 6.与华法林、阿司匹林、吡嗪酰胺间存在相互影响。 苯溴马隆 苯溴马隆的特点 作用机理 促进尿酸排泄 起效时间 快，4小时 肝损害 罕见 干扰嘧啶代谢 无 常用剂量 50-100mg 服用方法 一天一次 1.治疗前2周应大量饮水（每日饮水量1.5 升）及碱化尿液，促进尿酸排泄，预防尿 路结石； 2. 严重肾结石患者禁用 3. 血肌酐水平356umol/L或内生肌酐清除 率20ml/min时禁用； 4.肾积水、多囊肾、海绵肾 等导致尿液排出障碍的疾病禁用； 5.嘌呤代谢酶的异常、血液病或体重急剧 下降引起的尿酸大量产生或过度排泄 时相对禁忌。 苯溴马隆应用中注意事项 苯溴马隆 作用部位 内容 高尿酸血症治疗目标及意义 1 2 降尿酸药物的分类及药物特点 3 非布司他的特点及临床研究