人类疾病的动物模型和应用课件.ppt

人类疾病的动物模型和应用;第二节 各种实验动物模型的分类与复制; 人类疾病的发展十分复杂，以人本身作为实验对象来深入探讨疾病发生机制，推动医药学的发展来之缓慢，临床积累的经验不仅在时间和空间上都存在局限性，而且许多实验在道义上和方法上也受到限制。 要深入探讨人类疾病的发病机制及疗效机制必须借助于动物模型的间接研究，可以有意识地改变那些在自然条件下不可能或不易排除的因素，以便更准确地观察模型的实验结果并与人类疾病进行比较研究，有助于更方便，更有效地认识人类疾病的发生发展规律，研究防治措施。 ;概念：人类疾病动物模型（animal model of human disease） 指医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料。 生物医学研究的进展常常依赖于使用动物模型作为实验假说和临床假说二者的试验基础。用人类疾病动物模型是现代生物医学研究中极为重要的实验方法和手段，有助于更方便、有效地认识人类疾病的发生、发展规律和研究防治措施。;一. 人类疾病动物模型的意义;2. 可提供发病率低、潜伏期长和病程长的疾病资料;3. 增加方法学上的可比性;5. 有助于全面认识疾病本质;1、相似性： 复制人类疾病模型目的在于从中找出可以推广（外推）应用于人体的有关规律。 外推法（Extrapolation）要冒风险，因为人和动物毕竟不是同一种生物，如在动物体内表现无效的药物不等于临床应用无效。因此，设计动物疾病模型的一个重要原则是，所复制的模型应尽可能近似于人类疾病的情况。 尽量寻找与人类疾病相同的动物自发性疾病。 如：老雌性猪自发性冠状动脉粥样硬化是研究人类冠心病的理想模型，狗的自发性类风湿性关节炎与人类幼年型类风湿性关节炎相似。 许多动物疾病模型需要人工加以复制。 为了尽量做到于人类疾病的相似性，首先应注意动物的选择，以及临床症状、发病机理的相似性。如小鸡最适做高脂血症的模型，因其血浆甘油三酯、胆固醇及游离脂肪酸水平于人类相似。;2、重复性 理想的动物模型应该是规范化和标准化的，能够准确重复再现。 为了增强动物模型复制时的重复性，应对影响因素进行严格控制，力求一致。影响动物模型复制的主要因素有动物因素，包括动物的品种、品系、年龄、性别、体重、健康情况；环境因素包括动物的饲养环境、实验环境及条件控制；此外，实验方法步骤、实验者操作技术熟练程度等也起很重要的影响，要求各方面尽量保持一致，因为一致性是重现性的可靠保证。 3、可靠性  　复制的动物模型要求可靠地反映人类疾病，即可特异地、可靠地反映某种疾病或某种机能、代谢、结构变化，具备该种疾病的主要症状和体征，经化验、X光、CT、心电图和病理切片等得到证实。 铅中毒可用大鼠做模型，但其本身容易患动物地方性肺炎及进行性肾病，不易确定该肾病是铅中毒所致还是它本身疾病所致。 用沙鼠则比较容易确定，因为一般只有铅中毒才会使它出现相应的肾病变。 ;4、适用性和可控性 　　复制时应尽量考虑到今后临床应用和便于控制其疾病的发展，以利于研究的深入开展。 家兔胸腔被纵隔分为互不相通的左右两半，心脏又有心包胸膜隔开,打开心包暴露心脏时，只要不弄破纵隔膜，动物不必做人工呼吸，适于做开胸及心脏实验。 选用大小鼠复制细菌性腹膜炎，采用单一的大肠杆菌O111B4比混合菌效果好。 有的动物对某一致病因子特别敏感，实验中无法控制，极易死亡，也不适用。如给犬腹腔注射粪便滤液引起腹膜炎，犬很快死亡（80％24 h内死亡），无法进行实验治疗观察，而且粪便剂量及细菌菌株不易控制，因此不能准确地重复实验结果。 ;5、易行性和经济性 　　复制动物模型时应遵循经济易行的原则。 尽管灵长类动物与人类最相似，复制的疾病模型也很相似，但它稀少，价格昂贵，又受动物保护主义运动团体和组织的关注，而且动物伦理和福利方面的要求又很严格，所以实验中多不采用。 采用小动物一般也同样能复制出相似于人类疾病的模型，而且它们遗传背景明确，体内微生物可控，模型性状显著且稳定，质量和规格也可任意选择，价廉易得，便于管理。 ; 实验动物的选择是动物模型复制时首要考虑的问题。不同模型的研究目的和要求不同，不同种类实验动物也有其各自的生物学特点和解剖生理特征。为保证能选择最适宜的实验动物来造模，选择动物应遵循以下原则：;组织结构：哺乳动物之间有许多组织结构上的相似点，因而其生命功能基本过程也很相似。例：猪，皮肤组织结构与人类相似，其上皮再生、皮下脂肪层、烧伤后的内分泌及代谢特点等也都类似人类，故选用小型猪做烧伤实验研究较为合适。 系统机能：许多动物各系统的功能与人类是相似的。例：犬，其具有发达的血液循环和神经系统，毒理方面的反应与人类也比较