真核基因表达的调控模式.ppt

第七章 真核生物基因表达的调控 ◆基因组结构庞大 ◆单顺反子 ◆重复序列 ◆断裂基因 ◆染色体 ◆转录调节区大 ◆转录和翻译分别在不同的亚细胞区域 ◆翻译后需要加工 基因家族（gene family） ◆定义： 真核基因组中来源相同,结构相似,功能相关的一组基因.可能由某一共同祖先基因(ancestral gene)经重 复(duplication)和突变产生。 ◆特点： ◆家族成员可以分布于不同染色体上 ◆可集中于一条染色体上,串联排列在一起,形成基 因簇(gene cluster) ◆有些成员不产生有功能的基因产物,这种基因称为 假基因(Pseudogene)．Ψa1：与a1相似的假基因 简单基因家族 ◆特点： ◆家族成员串联排列在一起 ◆组成一个转录单位 ◆代表: rRNA基因家族 (重复单元28S、18S、5.8s-rRNA) 发育相关复杂基因家族 假基因(Pseudogene) 一、DNA水平调控 （一）染色质结构对基因表达的影响 染色体(chromosome):细胞在有丝分裂或减数分裂过程中,由 染色质聚缩而成的棒状结构。 染色质（chromatin）:间期细胞核内由DNA、组蛋白、非组 蛋白及少量RNA组成的线性复合结构, 是间期细胞遗传 物质存在的形式。 常染色质(euchromatin):压缩程度低,伸展状态,着色浅 异染色质(heterochromatin)：压缩程度高,聚缩状态,着色深 结构异染色质(constitutive heterochromatin) 兼性异染色质(facultative heterochromatin) ◆异染色质化 水蜡虫（Pseudococcus nipae）（2n=10） 雌性:10条都是常染色质 雄性:来自父本的5条染色体依次被异染色质化 哺乳动物的剂量补偿（dosage conpensation） 雌性哺乳动物X染色体的失活 ◆1961,Mary Lyon提出了莱昂假说(Lyon hypothesiis) ◆巴尔小体是一个失活的X染色体； ◆在哺乳动物中，雌性个体细胞中的两个X染色体中有一个X染 色体在受精后的第16天（受精卵增殖到5000-6000，植入子 宫壁时）失活； ◆两条X染色体中哪一条失活是随机的； ◆X染色体失活后,细胞继续分裂形成的克隆中,此条染色体都 是失活的； ◆生殖细胞形成时失活的X染色体可得到恢复。 ◆1974年Lyon又提出了新莱昂假说 认为X染色体的失活是部分片段的失活 ◆实验证据: ◆无汗性外胚层发育不良(anhidrotic ectodermal dysplasia) ◆三色猫 ◆G-6-PDH anhidrotic ectodermal dysplasia无汗性外胚层发育不良 毛发稀少 牙齿异常 无汗/少汗 表皮和附件 异常 (四) DNA的甲基化与去甲基化 ◆DNA甲基化是最早发现的修饰途径之一,可能存在于所有高等生物 中,DNA甲基化能关闭某些基因的活性,去甲基化诱导了基因的重 新活化和表达 ◆DNA甲基化的主要形式： CpG ◆CG islands 高等真核生物中包含未甲基化CpG双核甘酸序列远低于其理论值.通常成串出现在随时准备好转录或转译的脱氧核糖核酸中 ◆甲基化酶 日常型（mainteance）： 从头合成型（ de novo synthesis） ◆DNA甲基化的生物学效应 ◆亲本印记(imprinting) 来源于父母本的一对等位基因表达不同。 如源于父本的IGF-Ⅱ (胰岛素样生长因子Ⅱ)基 因可表达，而源于母本的则不能表达。 选择性甲基化 印记基因与疾病 印记丢失（loss of imprinting） 非印记基因失活 ◆肿瘤发生 抑癌基因甲基化 不表达 特定的基因簇的染色体外扩增 特定的基因簇原位扩增 哺乳动物培养细胞中定向基因的应激性扩增 某些试剂可使那些对其产生抗性的基因大量扩增 dhfr 基因 二氢叶酸还原酶(DHFR) 氨甲喋呤（ methotrexate） 均染色区（homogeneously staining region, HSR） 双微体(double-