缺血性脑损伤的脑保护课件.ppt

缺血性脑损伤的脑保护;缺血性脑损伤的病理生理机制-损伤级联反应;?兴奋性毒性是指因兴奋性氨基酸受体激活引起的神经元死亡;梗死周围去极化（periinfarct depolarization, PID）;炎　症;程序性细胞死亡（programmed cell death, PCD）;脑缺血后生化学系列改变;脑缺血保护性治疗的目的;目前研究现状;1、亚低温;实验证实34℃对脑组织缺血有保护作用，且对心血管系统损害也较轻，故常将34℃作为控制脑温的标准，控制大脑温度比直肠温度更可靠。;亚低温持续时间大多数主张2-5天 复温基本上采用每1-2天升1℃的缓慢升温方式，复温速度每小时不超过0.1℃，若快速复温会因脑温急剧上升而发生急性脑肿胀。;脑缺血后实施亚低温治疗越早越好，具体的时间窗需根据缺血严重程度而定，一般认为再灌注前及中实施为佳，这样可以有效地避免再灌注损伤，提高亚低温的脑保护作用。;伴有严重心肺肾疾病、休克、血液凝固系统障碍的病人不适用亚低温治疗。 药物降温无脑保护效果。;亚低温的主要并发症;电解质紊乱 导入期和冷却期的电解质异常中，低K+血症是重要的，原因：① K+ 向细胞内移动；②作为肠液进入消化道流失；③尿中排泄；故应每12h进行一次常规电解质测定。;凝血障碍 血小板减少和血小板凝聚力障碍可导致凝血障碍。血小板减少原因有：低温使血小板变形、贮存入肝窦、脾脏等。 抑制免疫功能。;Kammersgoard (2000)对意识清醒的急性卒中病人轻度降温（36.8℃~35.5 ℃ ）取得可能有益的效果。但也有人认为对急性缺血性卒中可能会有不利作用。建议值得进行大规模、随机临床试验。;亚低温对神经元的保护机制较为复杂，主要包括：;抑制具有细胞毒性的一氧化氮、白三烯、去甲肾上腺素的生成和释放 保护蛋白激酶（PKC）和钙调蛋白激酶Ⅱ（CAMPKⅡ）的活性，抑制磷脂酶A2（PLA2）的激活 保护血脑屏障，减轻脑水肿，改善缺血后低灌注及过度灌注损伤 促进即早基因（IEGs）如C-fos、C-jun表达与产物合成，使脑对缺血耐受 ;抑制神经元凋亡 抑制胶质细胞和小胶质细胞释放炎性介质白介素1-β 改变脑缺血区DNA与转录因子的结合活性，抑制核DNA裂解，促进再灌注后蛋白质合成的恢复 ;2、钙通道阻滞剂;3、抗EAAs毒性作用药物;3.1.1 钠离子通道阻滞剂;3.1.1 钠离子通道阻滞剂;3.1.2 利鲁唑（riluzole）;3.1.3罗吡唑（Lubeluzole）;3.1.3罗吡唑（Lubeluzole）;3.1.4 钾通道开放剂;3.1.4 钾通道开放剂;3.1.4 钾通道开放剂;3.1.5腺苷摄取抑制剂（Propentofylline）;4、阻断突触后膜Glu受体;4.1 Glu受体拮抗剂;;4..1.2 NMDA受体亚型拮抗剂;*CP 101，606（ceresine） 动物实验：可降低血清、脑脊液乳酸浓度，延迟细胞毒性水肿出现，减少梗塞体积 Ⅱ期临床试验对闭塞性卒中有效，对健康成人和重症卒中患者均具良好耐受性，为目前评价最高的神经保护药物;4..1.3 选择性NMDA受体甘氨酸位点拮抗剂 GV 150526;4.1.4 选择性NMDA受体聚胺位点拮抗剂;4..1.5 选择性AMPA受体拮抗剂　　　PNQX;4.2 镁剂;4.2 镁剂;④抑制缺血神经元的去极化； ⑤稳定血小板膜，抑制血小板聚集。 　　　由于 镁具有良好的神经保护作用，且价格便宜，来源广，副作用少，故将成为临床上应用的重要神经保护剂。 ;5、GABA受体激动剂;5 、GABA受体激动剂;6、蛋白生长因子;6、蛋白生长因子;和脑内其它生长因子相比，bFGF独具促进脑皮质细胞的分化功能，而且在生理浓度就具备这种功能，它是影响脑的退化和再生的主要成分。;bFGF是在中风动物模型中研究得最广泛的多肽类生长因子，在局灶性缺血/再灌注模型中，发现用bFGF处理的动物其梗死体积可减少40-50%，这些动物缺血后感觉运动障碍也有相应的减轻。bFGF超量表达的转基因小鼠对缺血性损伤更加耐受。;bFGF对脑缺血的保护作用;增加胶质细胞内谷胱甘肽含量 增加开放的毛细血管数目 增加半影区的血供，减少梗死面积 促进新生血管的形成和毛细血管的修复 对抗NMDA的毒性，减轻Ca 2+诱导的皮质、海马神经元损伤。;bFGF不能穿透正常的血脑屏障（BBB），但实验显示可穿透大鼠脑缺血区的BBB，这为bFGF治疗大鼠缺血性脑损伤带来了希望;国外在对bFGF治疗的病人中进行早期过渡性分析中发现有血压下降这一常见的副作用，故bFGF的临床试验已停顿，导致血压下降的原因是bFGF可刺激NO合成增加，是一种强效扩血管剂。;最近国外发现小剂量bFGF与胞二磷胆碱合用，治疗