内酰胺类抗生素课件.pptxVIP

内酰胺类抗生素;重点难点;分类、抗菌作用机制和耐药机制 ;青霉素类 头孢菌素类：按抗菌谱、耐药性和肾毒性分为一、二、三、四代。 其他β-内酰胺类：包括碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类、单环β-内酰胺类。 β-内酰胺酶抑制药：包括棒酸和舒巴坦类。 β-内酰胺类抗生素的复方制剂。 ;作用于细菌菌体内的青霉素结合蛋白（penicillin- binding proteins，PBPs），抑制细菌细胞壁合成。 β-内酰胺环与MNAc五肽的最后二肽（D-丙-D-丙）立体构型似，可选择性与转肽酶（肽合成酶，PBPs）结合阻碍黏肽的交叉联结。 触发细菌自溶酶活性。;药物透过G+菌胞壁或G-菌脂蛋白外膜的难易。 药物对β-内酰胺酶的稳定性。 药物对靶位PBPs的亲和性。;I类：易透过G+菌黏肽层。 II类：易透过G-菌脂蛋白外膜。 III类：易被β-内酰胺酶破坏。 IV类：对青霉素酶稳定。 V类：少量β-内酰胺酶稳定。 VI类：对β-内酰胺酶极稳定。;细菌产生β-内酰胺酶； 耐酶的药物与酶结合不能进入菌体； PBPs的改变； 胞壁或外膜通透性改变，影响药物进入； 增强药物外排； 缺乏自溶酶。;青霉素类抗生素 ;窄谱青霉素类； 耐酸青霉素类； 耐酶青霉素类； 广谱青霉素类； 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类； 主要作用于G-菌的青霉素类。;来源及化学 青霉素G（penicillin G），是5种青霉素（X，F，G，K，双H）之一。 为一有机酸，常用其钠盐或钾盐。干燥粉末溶于水后极不稳定，易降解失效，故应临用现配。 本药剂量用国际单位U表示，其他青霉素均以mg为剂量单位。;体内过程 不宜口服。通常作肌内注射，吸收迅速且完全。能广泛分布于全身各部位。全部以原形迅速经尿排泄，tpeak约0.5～1.0 h。 青霉素G有水溶液、混悬剂和油剂，后两种制剂的血药浓度均很低，不适用于急性或重症感染，仅用于轻症患者或预防感染。 ;抗菌作用 抗菌作用很强，在细菌繁殖期有高度抗菌活性： ①大多数G+球菌，如敏感金黄色葡萄球菌等； ②G+杆菌，如白喉棒状杆菌等； ③G－球菌，如脑膜炎奈瑟菌等； ④少数G－杆菌，如百日咳鲍特菌等； ⑤螺旋体、放线杆菌，如梅毒螺旋体等。;抗菌作用 对大多数G－杆菌作用较弱，对肠球菌不敏感，对真菌、原虫、立克次体、病毒等无作用。 金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、脑膜炎奈瑟菌等极易产生耐药性。;临床应用 为治疗敏感的G+球菌和杆菌、G－球菌及螺旋体所致感染的首选药。如溶血性链球菌引起的蜂窝织炎、丹毒、猩红热、咽炎、扁桃体炎、心内膜炎等； 肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、支气管肺炎等； 草绿色链球菌引起的心内膜炎，由于病灶部位形成赘生物，药物难透入，常需特大剂量静滴才能有效； 淋球奈瑟菌所致的生殖道淋病； 敏感的金黄色葡萄球菌引起的疖、痈、败血症等； 脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎。;临床应用 也可用于放线杆菌病、钩端螺旋体病、梅毒、回归热的治疗。 还可用于白喉、破伤风、气性坏疽和流产后产气荚膜梭菌所致的败血症的治疗。但因青霉素G对细菌产生的外毒素无效，故必须加用抗毒素血清。;不良反应 过敏性休克 主要防治措施： ①仔细询问过敏史，对青霉素过敏者禁用； ②避免滥用和局部用药； ③避免在饥饿时注射青霉素； ④不在没有急救药物（如肾上腺素）和抢救设备的条件下使用； ⑤初次使用、用药间隔3天以上或换批号者必须做皮肤过敏试验，反应阳性者禁用；;不良反应 过敏性休克 主要防治措施： ⑥注射液需临用现配； ⑦患者每次用药后需观察30 min，无反应者方可离去； ⑧一旦发生过敏性休克，应首先立即皮下或肌内注射肾上腺素0.5～1.0 mg，同时采用其他急救措施。;不良反应 变态反应； 赫氏反应（Herxheimer reaction） 其他不良反应。;药物：青霉素V（苯氧甲青霉素），非奈西林 （苯氧乙青霉素）。 特点：耐酸，不耐酶，抗菌谱 ≈ PG，较PG弱。;药物：异 唑青霉素（苯唑、氯唑、氟氯、双氯西林）。 特点：耐酸、耐酶、抗菌谱 ≈ PG。;药物： 氨苄西林（ampicillin） 羟氨苄西林（amoxycillin） 特点： 耐酸，不耐酶，抗菌谱广（G+菌，G-菌）有效，G+菌作用小于PG。但对铜绿假单胞菌无效。;药物：羧苄、磺苄、替卡、呋苄、阿洛、哌拉、美洛西林。 特点：不耐酸，不耐酶，抗菌谱广，对绿脓杆菌有效，G-菌作用强。 阿洛西林对产酶金黄色葡萄球菌疗效不好，但对耐药的铜绿假单胞菌（耐羧苄、庆大）等也