抗肿瘤药的药效.pptVIP

* 安全性评价的主要内容 安全性药理学试验 急性毒性试验 长期给药毒性试验 遗传毒性试验 生殖毒性试验 致癌性试验 * 安全性药理学试验 新作用机制的细胞毒类抗肿瘤药应进行安全性药理学试验（ICH） * 试验设计关注点： 一般应测定啮齿类和非啮齿类动物的MTD或啮齿类动物的STD10 应采用临床拟用给药途径 尽量采用临床拟用剂型 试验恢复期一般应为2~4周 FDA：至少一种动物应进行一般行为、摄食量血液学、血液生化学和组织病理学检查 建议测定最大耐受剂量下的AUC 急性毒性试验 * 推算临床起始剂量（按体表面积计算）： EMEA: 以最敏感动物的MTD的1/10为I期临床研究的起始剂量 FDA: （1）若啮齿类动物STD10的1/10不引起非啮齿类动物产生毒性，以啮齿类动物STD10的1/10作为I期临床研究的起始剂量；（2）若引起毒性，以不引起非啮齿类动物出现严重、不可逆毒性的剂量的1/6作为I期临床研究的起始剂量 有文献（1986年）：1/10LD10为I期临床研究的起始剂量 急性毒性试验 * 叶酸抑制剂不宜使用啮齿类动物 铂类化合物有时不宜使用犬 急性毒性试验 相关动物： * 采用啮齿类和非啮齿类动物 给药频率尽量与临床一致 给药期限为4周（1～2个治疗周期）的长期毒性研究可支持药物进行I期和等周期的II期临床试验 给药期限一般最