药物性肺损伤课件.pptVIP

药源性肺损伤包括 药源性肺损伤包括 ①弥漫性间质性肺损伤：肺嗜酸性粒细胞浸润综合症、间质性肺炎、肺纤维化； ②非心源性肺水肿：由于肺血管内皮损伤，血管通透性升高引起，临床少见。 流行病学 化疗后发病率为3-15% 引起肺损伤药物：细胞毒性药物、抗生素、心血管药物、中枢神经药物、神经节阻滞剂、非甾体类抗炎药、口服降糖药。 淋巴瘤治疗方式与肺损伤 治疗类型 不良反应 参考文献 放疗 放射性肺炎，进行性纤维化 Hoppe 化疗 博莱霉素，甲氨蝶呤，粒细胞集落刺激 Yokose N 大剂量化疗 BCNU，BCNU+环磷酰胺毒性增加 Matthews 方案 发生率 参考文献 美罗华单药 0.03% Wagner SA CHOP 11%（Ⅲ°、Ⅳ°） BERTRAND R-CHOP 8% （Ⅲ°、Ⅳ°） BERTRAND ABVD 2.6% （Ⅲ°、Ⅳ°） E.Boleti R-ABVD 21%（呼吸困难） Anas Younes CBV预处理 CBV 其中BCNU 600mg/m2，约50% Kalaycioglu 注：环磷酰胺与BCNU联合使用时，通过消耗还原型谷胱甘肽及损害抗氧化层而发挥协同作用 ，主要致肺弥散功能下降 注：CHOP与R-CHOP的肺毒性分别为30%及33%， Ⅲ°、Ⅳ°见上 淋巴瘤治疗中常用治疗方案与肺损伤发生率 BERTRAND COIFFIER，N Engl J Med, 2002，LNH 98.5 Jpn J Clin Oncol 2006;36(5)269–273 药物性肺损伤的可能机制 药物直接损害肺泡、气管及毛细血管。因为肺血管内皮面积大，药物在肺组织高浓度积聚 过敏性损害，表现为I、III、IV过敏反应 肺损伤的危险因素：男性，吸烟，遗传、既往肺部疾病如先天性肺纤维化，曾患间质性肺炎 药物性肺损伤发生时间 ①即刻反应：患者可呼吸困难、休克而死亡，多见于抗生素类抗癌药，如平阳霉素 ②数日或数周：甲氨蝶呤、丝裂霉素、卡莫司汀、博莱霉素，一般认为属过敏反应 ③数月或数年：常为肺纤维化，如环磷酰胺、博莱霉素、马利兰、卡莫司汀 临床表现 临床表现无或无特异性。主要为不明原因发热、咳嗽、干咳或白色泡沫痰，咯血，急性或慢性呼吸困难。肺部体征不明显或出现少许干湿啰音。如为非心源性肺水肿，其症状及体征类似肺水肿，如气促、呼吸困难、双肺湿罗音。 胸片或胸CT：双肺弥漫性、不均匀毛玻璃状、颗粒状、斑片状、网状阴影，肺纤维化。外带多见。胸CT较胸片更为敏感。重者血气分析为低氧血症。 抗生素治疗无效 在肺嗜酸性粒细胞浸润综合症患者，血常规可见嗜酸性粒细胞增多 辅助检查 支气管肺泡灌洗（BAL）：见淋巴、嗜酸性或中性粒细胞 肺组织活检 - 间质性肺炎：最常见，表现为泡间隔增宽，慢 性炎症细胞(淋巴细胞、浆细胞、组织细胞)浸润 - 过敏性肺炎 - 肺纤维化 - 肺泡出血 - 嗜酸性细胞肺炎 R-CHOP 肺损伤 治疗后 移植后 我科常见化疗方案所致肺损伤 美罗华肺损伤 诊断及鉴别诊断 用药史，临床表现 胸片或胸部CT 支气管肺泡灌洗（BAL） 肺组织活检 药物性肺损伤是一个除外性诊断，需要与感染、肿瘤浸润、心源性肺水肿相鉴别，临床上很困难 鉴别诊断1：肺孢子虫病 是由卡氏肺孢子虫引起的呼吸系统机会感染，主要寄生在肺泡内，有2种形态：包囊、滋养体，包囊是确诊依据 临床表现：干咳、发热、呼吸困难，起病1周后出现影像学改变 典型组织学病变：肺泡间隙细胞侵润，淋巴细胞为主，还有巨噬细胞、嗜酸细胞，中性粒细胞少；纤维化和水肿；肺泡间隙上皮增生、增厚；肺泡腔内充满蜂窝状嗜伊红物质，内含虫体 双肺弥漫毛玻璃改变 从肺门向外周扩散，在内带、中带多 还可条索状、斑点状、颗粒状结节状阴影 确诊：找到病原菌 痰液涂片：检出率低 支气管肺泡灌洗：阳性率85%~90% 经皮穿刺或支气管镜：90%~95% 鉴别诊断1：肺孢子虫病 鉴别诊断2：CMV感染 为机会性致病微生物，当机体免疫功能下降时，病毒激活致病；同时增加其他机会性病原菌的二重感染如肺孢子虫病 特征：主要侵犯肺泡壁中的成纤维细胞，引起弥漫性肺泡损伤、间质性充血水肿及炎症细胞侵润。受染细胞体积增大3~4倍，胞质、胞核内可见包涵体。除肺外，受染细胞可见于全身各组织器官 健康人群CMV抗体阳性率为80%~100%，男女相同，CMV感染是普遍的 临床无症状或症状多样，常见为单核细胞增多症或器官的损害：肺炎、肝炎、胃肠道病变或大脑病变等 药物性肺损伤 北京大学肿瘤医院 药物性肺损伤 淋巴瘤治疗中肺部常见问题 肿瘤 感染 细菌