常用化疗药物.docVIP

PAGE PAGE 14 RR：化疗缓解率； 中位缓解时间（MRT）； HRR：组织病理缓解率： 常用化疗药物 化学治疗（简称化疗），起源于20世纪40年代，但当时仅局限于少数白血病及淋巴瘤，药物限于氮芥（HN2）和叶酸拮抗剂。50-60年代，通过动物大规模筛选化疗药物，发现不少有效药物，如抗代谢药物5-氟脲嘧啶（5-FU）、甲氨蝶呤（MTX）及氮芥衍生物环磷酰胺（CTX）等，这些药物目前仍为肿瘤（包括实体瘤在内）的主要常用化疗药物。此后，随着化疗药物的开发，大量有效的药物涌现，尤以70年代左右被视为可以延长晚期非小细胞肺癌生存期的铂类药物问世后，化疗受到愈来愈大的重视，如蒽醌类、抗生素类（阿霉素、表阿霉素、丝裂霉素）、生物碱类、鬼臼类以及长春碱类药物均有效于肺癌。80年代后着重于寻找能和铂类药物联合用药增效的药物，如紫杉醇、双氟胞苷、喜树碱、长春碱的有效衍生物等，为提高肺癌疗效提供了良好地优势。与此同时，60-70年代在人们开始认识肿瘤细胞动力学及化疗药物药代动力学重要性的同时，启动了临床上几种化疗药物联合方案的应用，明显提高了缓解率，如70年代中后期的CTX、MTX和洛莫司丁的联合方案治疗小细胞肺癌得到40-50%的缓解率（RR），但对化疗不敏感的非小细胞肺RR仅为10%左右。80年代前后，国际上对新药的临床实验在多个国家已有规范，开始了国际一体化的尝试，统一了步骤和评定RR的指标，大大降低了早年对药物评价有过高或过低的偏差，1985年后。我国也制定了相应的法规，为提高化疗效果提供了重要基础，也保障了病员接受有效药物治疗的权利。1989年第三届国际肺癌会议首次报道了丝裂霉素（MMC）、长春花碱酰胺（VDS）、顺铂（DDP）组成的MVP方案首次在非小细胞肺癌治疗中获得了令人兴奋的RR（40%以上），使人们对难治的非小细胞肺癌化疗效果得到改观。此后，新联合化疗方案的不断出现进一步提高了RR达40%-60%，这促进了化疗在肺癌中的应用范围有了明显的扩展。近年来几乎60%-80%以上的肺癌患者均需化疗。90年代左右有8个国际间多中心随机研究内6个证明了铂类药物为主的化疗方案可以延长IV期非小细胞肺癌的生存期。至于对化疗敏感的小细胞肺癌的化疗缓解率可达60%-90%，延长了生存期和推迟了复发、转移时间。20余年来化疗已被外科和放疗科医师用作手术和放疗前后辅助治疗，对局限性广泛期病变因范围较大估计不能手术切除或放疗野较大者，先采用化疗作为诱导治疗的作用均已得到教普遍的承认，也就是确定了化疗在多学科治疗中的地位和价值。近年化学药物对肿瘤的作用也有了进一步的认识，它除可杀伤活跃的肿瘤细胞使癌细胞消失变性，被纤维组织所代替外，还可诱致癌细胞凋亡及分子生物水平的干扰，对今后化疗的研究、发展有一定的导向意义。此外，于80年代控制、减少化疗、放疗后主要毒性反应的药物上市，对肿瘤化疗起了很大作用，帮助医师可以为病员顺利及时完成治疗，减少非化疗费用，并有益于病员保持较好的生活质量。这类药物中主要围绕减少骨髓抑制和胃肠道毒性反应，大大减轻、缓解了化疗毒性，帮助提高病员耐受力，相应使化疗方案能按期完成，提高了疗效，有益于下一个治疗方案的进行。 一、各种肺癌常用化疗药物： （一）、烷化剂类：烷化剂所含烷基可使DNA、RNA和蛋白质的亲核基因烷化，而起到细胞毒的作用，故它主要是抑制DNA的合成。烷化剂对任何阶段的细胞都有作用，包括G0 期细胞，但对G1期和S期的最敏感，属细胞周期非特异性药物。主要通过肾脏排泄。烷化剂之间或于其它类药物间很少产生交叉耐药性。 1、环磷酰胺（CTX 200mg/支，50mg/片）：400-600mg/ M2，d1，加入NS 20ml，iv，或 50mg tid，po。主要不良反应：骨髓抑制、胃肠反应、出血性膀胱炎、脱发、不育，注意：外漏致静脉炎；环磷酰胺必须在肝内由药酶活化产生磷酰基氮芥，才有抗肿瘤的作用，所以肝功能不好者最好不用。 2、异环磷酰胺（IFO 1.0/支）：1.5/ M2d1-5，加入NS 500ml，ivgtt。主要不良反应：骨髓抑制、胃肠反应、出血性膀胱炎、脱发、不育。注意：溶解后立即使用，大剂量时可用美司那解救，同于CXT。 美斯钠（Mesan，400mg/支）：iv，按IFO的20％于0H,4H,8H,12H,各一次解救。 （二）、抗代谢类药物：主要是抑制细胞DNA的合成，主要是作用于S期，属细胞周期特异性药物。可口服或静脉用药，大部分在体内代谢转化，少量以原形从肾脏排泄。 1、氨甲蝶呤（MTX，5mg,100mg,1000mg/支，2.5mg/片）：20-40mg，BIW×6，3-10g/ M2 GS10-20ml GS500-1000ml，iv，ivgtt，鞘内注射。不良反应：