糖尿病与基因长沙孙忠实课件.ppt

02_2糖尿病与基因长沙-孙忠实;WHO:控制糖尿病,刻不容缓;糖尿病严重威胁人类健康;中国糖尿病患者居全球之首;全球现有十一大类抗糖尿病药; 当前T2D的控制率仅约40%,而T2D  却占全部糖尿病患者的90%~95%!;服用降糖药的患者40%未能达标尤其是单一药物!;为什么药物的有效率不尽人意?;国人服用降糖药77%未达标;抗糖尿病药长期服用(5年)的无效率知多少?;59%药物的不良反应与基因变异相关;T2DM是多基因/多因素疾病; PGx使T2D的药物治疗迈向个体化 Pharmacogenomics in type II diabetes mellitus management:  Steps toward personalized medicine;※ Pharmacogenetics:研究单个基因与个体药物 反应差异的相关性;基因是影响药物作用的关键因素;PGx是影响药物PK/PD的重要因素;基因多态性表现在何处?; 关于药酶的基因多态性;Transporters expressed in the human hepatocyte;甲苯磺丁脲; 为什么有些人应用二甲双胍无效? ; 二甲双胍是治疗T2D的一线药物; 在服用二甲双胍的患者中, 有35-40% 禁食血糖水平未达标!;临床证明单用二甲双胍易出现继发性失效Secondary Failure of Metformin Monotherapy in Clinical Practice;二甲双胍在体内的转运;二甲双胍的摄取及其作用机制;涉及二甲双胍的PGx━转运体基因多态性;OCTs的表达及其基因多态性;为什么二甲双胍必需个体化给药?;OCT1等位基因对二甲双胍摄取的影响;OCT1等位基因对二甲双胍降糖作用的影响;OCT1基因多态性显著降低二甲双胍的疗效;OCTs基因多态性显著降低二甲双胍的疗效;为什么20%欧洲人的二甲双胍疗效差?; OCT1基因多态性在中国和 日本人群的表达及其影响;原发性磺脲类无效与继发性磺脲类无效;磺脲类的疗效差异很大; 磺脲类降糖机制Schematic Representation of the Pancreatic Beta Cell, Illustrating the Role of the ATP-Sensitive Potassium(KATP) Channel in Insulin Secretion.; 影响磺脲类作用的基因多态性;涉及磺脲类的基因多态性;两种最重要的CYP2C9基因多态性;CYP2C9基因多态性显著降低磺脲类的疗效;CYP2C9基因多态性显著增加磺脲类的ADR;CYP2C9基因多态性影响磺脲类的疗效; ;为什么有些国人应用磺脲类易发生ADR?;格列苯脲与CYP2C9基因多态性(glyburide glyburide;优降糖);CYP2C9基因多态性与磺脲类等的清除率; 相关生物标记物的基因多态性 对磺脲类作用的重要影响;CYP2C19基因多态性对格列齐特PK的影响(单剂量);CYP2C19 基因多态性对格列齐特PK的影响(多剂量); 磺脲类与TCF7L2变异 GoDARTS (Genetics of Diabetes Audit and Research Tayside)study;磺脲类与TCF7L2的变异;涉及格列奈类/二甲双胍/ 噻唑烷二酮的基因多态性;涉及格列奈类的基因多态性; ;2C9基因多态性影响格列奈类的清除; 2C9基因多态性影响格列奈类的疗效; SLCO1B1基因多态性对格列奈类的影响;涉及噻唑烷二酮类的基因多态性;为什么有些患者TZDs无效?;ACDC/S447S基因多态性对TZDs的影响; 脂蛋白酯酶(LDL)基因 多态性对TZDs的影响; 脂联素ADIPOQ等位基因 对罗格列酮疗效的影响;PGx与噻唑烷二酮类的疗效; CYP2C8/SLCO1B1基因多态性 对罗格列酮疗效的影响;小结:PGx与口服抗高血糖药;美国糖尿病协会2010年会重点研讨PGx与T2D的相关性;PGx抗高血糖药━主要关注三个基因多态性;防治糖尿病达标━我们的目的是什么?如何做得更好!; 代结束语 Una Glamoclija professor: Genetic polymorphisms in diabetes: Influenceon therapy with oral antidiabetics ;;謝谢大家参与!