凝血机制和抗凝药物的新视点课件.pptVIP

综上所述： 血栓形成与内皮损伤有关 Ⅱa因子在凝血机制中的作用不容忽视 血栓分为外源性血栓与接触性血栓途径 Ⅻ因子参与接触性血栓的形成 下面我们介绍一下抗凝药物的抗凝机制 首先介绍一下主要的三大天然抗凝体系： 抗凝血酶Ⅲ体系，作用于同样蓝色标出的这五个凝血因子 蛋白C/蛋白S体系，主要作用于Ⅷ、Ⅴ因子 组织因子途径抑制物，即作用于组织因子和Ⅶ因子 抗凝血药物的作用要么是强化凝血体系的作用，要么直接抑制凝血因子。 这是肝素类、戊糖及水蛭素的抗凝作用位点 可以看出它们的作用位点在Ⅹa、Ⅱa位置，所以讨论它们的抗凝活性时可以从这两方面分析。 肝素类抗凝药物主要就是通过强化抗凝血酶Ⅲ的作用来达到抗凝效果的，它们与凝血酶Ⅲ结合使其结构改变，从而使抗凝血酶Ⅲ灭活凝血因子的速度明显增加。 这是肝素抗Xa及 Ⅱa因子机制示意图。 可以看出，肝素需要与AT 及Ⅱa分子均结合上，才能发挥抗Ⅱa作用，因此抗Ⅱa作用是分子长度依赖性的。 而肝素发挥抗Xa作用时，只需与AT 分子结合，因此抗Xa作用不依赖肝素分子长度。 一般，肝素分子量在5400d以上才具有抗Ⅱa活性。 凝血机制和抗凝药物的新视点 对凝血机制认识的进展 内皮损伤诱发血栓形成示意图 凝血酶是血管损伤、凝血及血小板激活的纽带 胶原 组织 因子 凝血酶IIa 血小板 激活 凝血酶原II ADP TXA2 凝血 瀑布 血栓 纤维蛋白原 纤维蛋白 血小板 聚集 凝血酶是凝血过程中的重要介质，可催化纤维蛋白及诱发血小板聚集 Pollack CV, et al. The Journal of Emergency Medicine. 2008(34)4: 417-428 动脉血栓：血流速度快，更依赖血小板的作用，因此治疗以抗血小板为主 静脉血栓：血流速度慢，对血小板作用依赖性低，因此静脉血栓以抗凝血因子为主，指南中也不推荐抗血小板治疗。 附壁血栓：（心房心室中）血栓较大比较复杂 未形成血栓时危险度低，以预防为主，治疗以抗血小板为主 已形成血栓时危险度高，治疗以抗凝血因子为主要措施 传统凝血模式分为内源性及外源性 凝血途径 内源性(接触因子)途径 外源性(组织因子)途径 XIa XIIa IXa Xa IIa VIIIa Va VIIa 组织因子 纤维蛋白原 纤维蛋白 激活 激活 激活 激活 激活 激活 Dunn CJ, et al. Drugs. 2000(60) 1: 203-237 对传统凝血模式的质疑 内源性凝血途径 外源性凝血途径 XIa XIIa IXa Xa IIa VIIIa Va VIIa 纤维蛋白原 纤维蛋白 激活 激活 激活 激活 激活 组织因子 Davie EW. THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY.2003;278;51:50819–50832 XII因子缺乏患者无出血倾向 ? 血栓形成由外源性途径开始 内源性途径 外源性途径 Davie EW. THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY.2003;278;51:50819–50832 IIa因子在凝血机制中的作用 内源性凝血途径 外源性凝血途径 XIa IXa Xa IIa VIIIa Va 纤维蛋白原 纤维蛋白 血小板 激活 激活 激活 激活 激活 激活 VIIa 组织因子 Davie EW. THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY.2003;278;51:50819–50832 Monroe DM, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006;26:41-48 外源性凝血途径 XIa XIIa IXa Xa IIa VIIIa Va 纤维蛋白原 纤维蛋白 接触性血栓途径 激活 激活 激活 激活 激活 激活 XIIa因子参与接触性血栓形成 VIIa 组织因子 Renne T, et al. JEM. 2005 (202)2: 271-281 Davie EW, et al. Biochemistry. 1991(30)43: 10363-10370 小 结 血栓形成与内皮损伤有关 IIa因子在凝血机制中的作用不容忽视 血栓形成途径分为外源性途径与接触性血栓途径 XII因子参与接触性血栓形成 常用抗凝药物抗凝机制 三大抗凝体系 外源性凝血途径 XIa IXa Xa IIa VIIIa Va 纤维蛋白原 纤维蛋白 XIIa 接触性血栓途径 激活 激活 激活 激活 激活 VIIa 组织因子 Alban S. Current Pharmaceutical Design.2008;14: 1152-1175 组织因子 途径抑制物 抗凝血酶I