usp37---1224分析方法转移.docVIP

1224分析方法转移程序 前言 对辅料、中间体和/或药物成分和产品进行检验确定是否符合质量标准，对确定制剂成品的质量非常重要。分析方法转移程序（TAP),通常也称作方法转移，该程序就是记录一个实验室（接收方）能够使用由另一个实验室（转移方）所开发检验方法的过程，并确保接收实验室知道检验程序并有能力按规定进行检验。 该节内容的目的是总结可能存在的分析方法转移的类型，包括可能不需要进行任何核查，概述转移方案中需包含的内容。该节不包括统计方法，也不包含对微生物和生物检验方法的转移。 分析方法转移类型 进行分析方法转移有好几种方法。其中最常用的方法是：对从生产批次取出的同批次样品或为检验专门制备的样品（例如：将相对准确的一定量的已知杂质添加到样品中），两个实验室同时检验并进行对比。其他方法包括：实验室间一起进行验证；接收方进行完整或部分的分析方法验证；或有充分理由证明不需进行分析方法转移。将要转移的方法，需考虑到转移工作的程度以及执行的方法，之前的经验，接收方的情况、产品的复杂性和规格标准以及相应的方法等内容根据风险分析来进行。 对比试验 需要转出方和接收方同时对同一批次的样品进行检验（需要进行的检验批次数应预先规定）。其他的方法也可能有效，例如：对于一个掺了杂质的产品，接收方测定的杂质回收率符合预先规定的标准。所进行的分析应根据预先批准的转移方案来进行，方案中规定程序的具体细节，应使用的样品和预先规定的标准，包括可接受的变异性。满足预定验收标准是必要的，以确保接收方能进行检验。 两个实验室或多个实验室间的共同验证 进行分析方法验证的实验室要求可以使用检验方法。生产企业可让接收方参与多个实验室的共同验证工作，包括让接收方在转移方中作为验证小组的成员，因此需进行重现性的评估并获得相关数据。该评估按照预先批准的转移或验证方案来进行，方案中规定该程序的具体细节，应使用的样品和预先规定的标准。通则1225“药典方法的验证”对哪些项目进行验证提供了非常有用的指南。 再验证 进行再验证或部分验证是分析方法转移中使用的另一个可行的方法。应注意1225中描述的特性预计会受转移影响。 转移豁免 在某些特定的情况下，不需要进行常规的分析方法转移。在这种情况下，不需要进行对比，也不需要获得实验室间的对比数据，就可认为接收方是有资格进行分析方法的。下面例子的情况不需要进行方法转移。 新产品的成份与已有品种的成份类似和/或活性药物的浓度与已有产品的浓度类似，并且接收方熟悉使用的分析方法。 验证应用于以下情况（见1226）时不能更改：在USP-NF中提到的分析方法转移。 分析方法转移与已使用的方法相同或非常相近。 负责方法开发、验证或产品日常检验的人员由转移方调到接收方。 如果有资格转移豁免，接收方应以适当的理由将其记录下来。 进行分析方法转移建议需考虑的因素 对于一成功的方法转移，建议考虑一些因素（其中很多内容可能相互关联）。作为方法转移前的准备活动，转移方应对接收方进行培训或者在转移方案签字前，接收方应使用转移的方法并确认存在哪些问题。进行的培训应记录。 转出方通常是研发部门，负责提供分析方法、对照品、验证报告，必要的文件并且须提供必要的培训， 在方法转移的过程中给予接收方必要的帮助。接收方可能是质量控制部门、公司内部的其他部门、其他公司或委托研发机构。在方法转移前，接收方应确保具有适当资质的人员或在方法转移前对人员进行适当的培训，确保仪器设备都根据需要进行合适的校正和确认，并确定实验室体系符合相应法规和内部实验室管理程序要求。转出方和接收方都应对数据与方案中发生的任意偏差进行比较和讨论。经讨论决定最终报告和检验方法需进行哪些更改或更新，这些内容对重新起草检验方法是必要的。 对于方法转移可能选择一个批次，因为方法转移的目的与生产工艺无关，而是为了评估检验方法在接收方是否可行。 预先批准的方案 设计好的方案在执行方法转移前要经过讨论并获得一致同意形成文件。该文件在执行策略各方已达成一致意见，应包含各方的要求和职责。合适的方案建议包括下列主题：目的、范围、转出方和接收方的职责、使用的仪器和试剂，转移中应包括分析方法、实验设计和对所有测试和/或方法的验收标准。试验的设计和转移中使用的所有检验和/或方法的可接受的标准。根据验证数据和检验方法，在转移方案中规定需对哪些分析项目进行确认（见1225和1226)以及评估方法转移可接受结果。 依据方法性能及稳定性和放行历史数据（如有的话）制定的分析方法转移可接受的标准，应包括在所有研究点获得的数据之间的可比性标准结果。这些标准可依据平均值和标准规定间的差异使用统计原理推导制定，并应考虑变异性（例如：每个研究点的百分相对标准偏差[%RSD]），尤其应包括接收方的中间精密度％RSD和/或含量测定和含量均匀度检验方法比较用的统计学