神经保护剂治疗缺血性脑血管病研究进展.pptVIP

mRS Subgroup interactions with primary endpoint not significant Treatment-time p=0.92 Treatment-age p=0.62 Treatment-severity p=0.72 Treatment-alteplase p=0.93 Treatment-diabetes p=0.98 Treatment-glucose p=0.27 etc Safety: ICH after thrombolysis Asympt ICH Sympt ICH 20.9% P0.005 神经保护剂的作用 有神经保护 缺血损害减轻 无神经保护 永久缺血性损害 神经保护市场 缺血细胞死亡的机制 内容 神经保护治疗的概念 神经保护剂的现状 从失败到睿智 自由基清除剂 神经保护剂的分层用药 神经保护剂的联合用药 神经保护应用的范围 神经外科 心脏外科 Beating heart 心脏骤停 颈动脉治疗 创伤 卒中（缺血性和出血性） 潜在治疗 缩短缺血时间 减少细胞内钙离子浓度 减少细胞内钠离子浓度 阻断谷氨酸作用Block effects of glutamate 抑制自由基Trap free radicals 抑制PARP活性 阻断caspase活性 阻断白细胞黏附 改变细胞膜流动性 降低组织温度 神经保护剂:夭折的婴儿 动物实验有效 临床试验无效 卒中神经保护治疗是否是基础科学工作者编织的梦？Is Neuroprotective Stroke Therapy Just a Fanasy Invented by Basic Scientists? 缺血神经保护剂：路在何方？ New Pharmacological agents ‘Cocktail’ approach Consummating the Marriage Between the Laboratry and Bedside Grotta JC. University of Texas- Huston Medical School Ubiquitin-Proteasome Complex泛素蛋白酶体复合物 Ubiquitin-Proteasome Complex Ubiquitin-Proteasome Complex Following 15 min global cerebral ischemia, protein aggregates are ubiquitin labeled CA1 DG 血管保护治疗 Synthesis and Screening 10,000 Pre-clinical development appraisal 6,000 Phase I 50 Sub-acute toxicity 20 Phase IIA (PoC) 15 Chronic toxicity 10 Clinical Phase II 5 Carcinogenicity 3 PLA 1 Market 1 Post Market ? Probability of Success = 1 in 10,000 COST PER COMPOUND $US1 BN New discovery compounds 内容 神经保护治疗的概念 神经保护剂的现状 从失败到睿智 自由基清除剂 神经保护剂的分层用药 神经保护剂的联合用药 神经保护剂的误区(Pitfalls) 临床前研究的时窗极短，而临床研究的时窗较长 临床前治疗靶区是半暗带，而临床试验则不是 临床前治疗偏向对灰质的保护，而临床不针对特定的临床定位 尚不清楚确切疗程 临床前研究疗效判定主要依据梗死面积，而临床主要依据行为学 临床前主要依据早期预后，而临床是远期评价 卒中模