氯霉素和四环素阻碍细菌蛋白分泌研究进展-生物通.pdfVIP

中国生物工程杂志　ＣｈｉｎａＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２０１０，３０（７）：９７１００ ? 氯霉素和四环素阻碍细菌蛋白分泌研究进展   吴　琼　靳　野　郑海学 　刘湘涛 （中国农业科学院兰州兽医研究所 家畜疫病病原生物学国家重点实验室 农业部畜禽病毒学重点开放实验室国家口蹄疫参考实验室　兰州　７３００４６） 摘要　氯霉素和四环素发挥活性的一个途径就是阻碍细菌蛋白质的分泌，其分泌功能是由其氨 基端的信号序列决定的，该序列能将蛋白质引导到由ＳｅｃＹ，Ｅ，Ｇ和 Ａ组成的转运蛋白复合体 上。蛋白的转运还取决于融合蛋白的折叠特点，蛋白质转运到周质后的错误折叠可导致毒素聚 集体形成，快速折叠还会使转运复合体发生拥堵，使所有的蛋白质分泌都受到抑制，导致细胞死 亡。抗生素氯霉素和四环素处理细菌后会导致转运复合体中ＳｅｃＹ的降解，造成致命的蛋白拥 堵。现就抗生素氯霉素和四环素的干扰细菌蛋白质合成的作用机制以及导致ＳｅｃＹ的降解来发 挥阻碍细菌蛋白质分泌活性的一个新模式进行概述，以期为探讨新的靶向细菌的治疗方法提供 科学依据。 关键词　分泌蛋白　转运蛋白复合体　蛋白折叠　蛋白拥堵 中图分类号　Ｑ５１ 　　抗生素是生物（包括微生物、植物和动物）在其生 临床用药或其它用药提供科学依据，提高抗生素的使 命活动过程中所产生的（或由其它方法获得的），能在 用效果。 低浓度下有选择地抑制或影响它种生物功能的有机物 ［１］ １　细菌蛋白质的分泌途径及过程 质。２０世纪４０年代，青霉素发明后不久 ，氯霉素和 四环素被发现。自从青霉素被发现并应用于临床后， 　　蛋白的分泌是大多数胞外蛋白转运到达目的地的 人们就开始探索抗生素的作用机制。核糖体结构的阐 基本过程，许多蛋白质都被运输通过内质网或整合到 明揭示出抗生素是如何与其靶标结合并抑制蛋白质合 真核生物内质网（ＥＲ）膜上或原核生物细胞质膜上。 ［２３］ 这些蛋白由信号序列或膜蛋白的跨膜（ＴＭ）区段定位 成 ，揭开了抗生素作用机制的研究序幕。 　　目前，根据抗生素干扰代谢过程的不同，可将抗生 到膜上。这个过程是由在进化上高度保守的异三聚体 分泌蛋白复合体 Ｓｅｃ６１复合体（Ｓｅｃ６１，，，哺乳动 素对微生物的作用机制分为以下几种类型：干扰细胞 αβγ 壁的合成；损伤胞浆膜；干扰细菌细胞蛋白质的合成； 物）和Ｓｅｃ复合体（ＳｅｃＹ，Ｅ，Ｇ和Ａ，原核生物）所调 ［６］ 干扰核酸（包括ＤＮＡ和ＲＮＡ）的合成；影响能量代谢系 控 。细菌蛋白质易位（或进入）细菌内膜需要几种分 ［４５］ 泌蛋白（ｓｅｃ）联合作用，做为单一的膜相关复合体（Ｓｅｃ 统 。抗生素对微生物作用原理的研究已开展的非 常广泛，氯霉素和四环素发挥活性的一个途径就是妨 复合体）行使功能。分泌蛋白是由其氨基末端的信号 碍细菌蛋白质的分泌。不同种类的抗生素，作用于不 序列或ＴＭ区段决定，信号序列能引导蛋白到转运蛋白 同的靶标，以不同的方式抑制或杀灭真菌细菌等病原 复合体上，这个转运蛋白复合体是由ＳｅｃＹ，Ｅ，Ｇ和Ａ ［７９］ 微生物。研究抗生素对病原微生物的作用机制，能为 蛋白质组成 。目标蛋白靶向Ｓｅｃ复合体的途径有