浅谈生物药剂学与药物动力学.ppt

两端同除V得 令 A=kafX0/V(ka-k) 得 C=A(e-kt-e-kat) 由该式可进行参数求算 中药药剂学 中药药剂学 3、峰值Cp (峰浓度Cmax)及峰时tp (tmax) 在口服C-t曲线中，峰左边称吸收相，其吸收速度大于消除速度，曲线上升，主要体现吸收情况;峰右边称为吸收后相(消除相)，其吸收速度小于消除速度。 在达峰顶的瞬间，吸收速度恰好等于消除速度，浓度变化为零。其峰值即峰浓度 (Cmax)，时间称为达峰时(tmax )。 中药药剂学 （1）峰时tmax 在到达峰顶的一瞬间， dXa/dt= dX/dt，△C=0。 令kaFX0/V(ka-k)=A 则 C=A(e-kt-e-kat) 上式求导（对时间取微分），有: C′=[A(e-kt-e-kat) ] ′=0 中药药剂学 由于血药浓度在tmax时达到最大血药浓度(Cmax), dC/dt =0，所以 中药药剂学 简化后得 取对数并求tmax得 从上式看出: tmax与X0无关，只与ka和k有关。 中药药剂学 (2). Cmax : 将tmax代入C-t关系，得Cmax: 将　　　　　　　　　　　 代入得 可知Cmax与X0成正比。tmax与Cmax反映制剂中药物吸收的速度和程度 中药药剂学 4.口服AUC 由C-t公式可求得 （1） （2）梯形法(2)近似的“数值积分”法—梯形法： 方法：设某药用于机体后，在t1， t2…… tn时测出的血药浓度分别为c1， c2…… cn. 梯形法求面积公式如下： 中药药剂学 AUC0→∞ = AUC0→tn + AUC tn→∞ = C1t1/2+ (C2+C1)(t2-t1)/2 +(C3+C2) (t3-t2)/2 +... + (Cn+Cn-1 ) (tn-tn-1) /2 + Cn/k 中药药剂学 梯形法求得： 求出试验制剂T与参比制剂R的AUC后可求T的 相对生物利用度：Frel=AUCT/AUCR×100% 若与该药物iv后的AUCiv=C0/k相比可求 绝对生物利用度:Fabs=AUCT/AUCiv×100% 中药药剂学 5.残数法求k和ka。 残数法是药物动力学中把一条曲线分解成若干指数成分的一种常用方法，由C-t关系： 令A= 则 中药药剂学 假设ka>k,当t 充分大时，e-kat→0，上式简化为 此式描述吸收后相特征，两端取对数得 中药药剂学 以lgC对t作图得二项指数曲线，其尾端为一条直线，直线的斜率b=-k/2.303， 该直线外推至t=0时, 截距=lgA=lg 从直线斜率可求出消除速度常数k值。 中药药剂学 云南中医学院重点课程 若F, V已知，从截距a=lgkaFX0/V(ka-k)中可求出ka. 如F, V未知，则应用残数法求ka方法如下: 将C-t关系式移项，得 两端取对数得： 中药药剂学 因当t足够大时，C′=Ae-kat 令残数浓度Cr = C′-C = -C 则 以lgCr对t作图得另一直线（虚线部分）， 直线的斜率b=-ka/2.303， 截距 lgA=lg 因此从直线斜率可求出消除速度常数ka值 中药药剂学 Cr值意义： 外推浓度C ′-实测浓度C =残数浓度(Cr); 即： Cr是当 t足够大时的C-t关系式： C ′= 在代入吸收相中较小的t时所求得的外推浓度C ′与 该t时实测浓度C之差，故称残数法。 中药药剂学 中药药剂学 中药药剂学 (3) 血药浓度一时间曲线下面积(AUC) 可知，AUC与k和V成反比，与X0成正比 中药药剂学 (4) 清除率(Cl,TBCl ): 体内总清除率是指机体在单位时间内清除掉的含药血浆体积。用数学式表示为: Cl=kX/C=kV 药物体内总清除率是消除速