拜新同控释制剂,降压达标.pptxVIP

拜新同控释制剂,降压达标从血药浓度曲线解读得到的启示血药浓度在MTC与MEC之间时，说明药物安全性良好,疗效和安全性得到平衡药物的药代动力学与疗效和安全性密切相关当血药浓度≥MEC(最小有效浓度)，治疗才有效持续期(Tmax)Tmax(持续期)越长，疗效越持久临床常用片剂存在多种剂型如何选择？同一药物在临床上常有多种制剂，常用的口服片剂主要有三种剂型：普通片缓释片控释片同一药物，不同剂型的药代动力学相同吗？三种不同剂型，差异如何？普通片剂药物与辅料混合、压制而成的未包衣常释片剂三种剂型的定义Add Your Title控释片剂缓释片剂系指在规定的释放介质中缓慢地非恒速(一级速率，先多后少)释放药物的片剂系指在规定的释放介质中缓慢地恒速（零级速率）释放药物的片剂崔福德. 药剂学.人民卫生出版社. 2006年第5版：112中国药典 2010年第二部 附录Ⅰ制剂通则蔡小惠. 缓释控释制剂的释药系统及其指导原则. 海南医学院学报. 2001;7(1):57-60 目前常用缓/控释剂型工艺及特征释药动力均属简单扩散，释药速率受胃肠道PH值、食物及胃肠道生理环境影响双室渗透泵零级动力性释放最为显著，受胃肠道环境影响最小不同剂型释放速率的区别举例：一张大饼要分四次吃控释：均分四等份，每次吃一份缓释：每次吃一半，先多后少第一次第二次第三次第四次1/41/41/41/4控释1/21/81/41/16缓释控释片有效血药浓度持续期更长有效血药浓度持续期：控释片/缓释片普通片剂Therapy window有效血药浓度持续期长，可减少服药次数，提高患者依从性崔福德. 药剂学.人民卫生出版社. 2006年第5版：394蔡小惠. 缓释控释制剂的释药系统及其指导原则. 海南医学院学报. 2001;7(1):57-60 控释片血药浓度更平稳普通片剂 vs 控释片缓释片 vs 控释片血药浓度平稳：疗效更平稳 避免峰谷现象，降低药物毒副作用 血药浓度平稳度：控释片缓释片普通片剂崔福德. 药剂学.人民卫生出版社. 2006年第5版：394蔡小惠. 缓释控释制剂的释药系统及其指导原则. 海南医学院学报. 2001;7(1):57-60硝苯地平普通制剂：短效CCB硝苯地平：二氢吡啶类CCB 硝苯地平是CCB类降压药物：二氢吡啶类钙离子拮抗剂（CCB）。CCB类药物抑制细胞外Ca2+内流，松弛血管平滑肌，降低外周血管阻力，使血压下降。硝苯地平小档案：口服易吸收 半衰期为3-4h降压效果快而强，但对正常血压者不影响杨世杰. 药理学. 人民卫生出版社. 2005年. 第1版：350入睡起床mmHg清醒睡眠清醒清晨血压200晚间血压睡醒前血压最低血压150100 506PM午夜6AM中午短效硝苯地平：增加血压变异性血压存在24h生物节律：清晨醒后4－6小时达高峰。白天血压高于夜间血压。凌晨2－3时血压最低。短效硝苯地平增加血压变异性：因起效快作用强导致反射性交感神经兴奋常规服药时间使血药峰谷与血压峰谷不重合Hypertension. 2010;56:765-773潘征，陆等. 临床荟萃. 2003; 18(19):1124-1125血压变异性与靶器官损害心肌损害↑ 肾脏损害↑ 硝苯地平如何扬长避短？血压变异性↑血管重构↑脑卒中↑心血管事件↑Ding Feng Su, Chao Yu Miao. Clinical and experimental Pharmacology and Physiology .2001;28:709-715Hansen TW, et al. Hypertension. 2010;55:1049-57拜新同?采用双室渗透泵控释工艺的硝苯地平拜新同?平稳降压，长期达标24小时血药浓度比较不同剂型硝苯地平硝苯地平控释剂 (60mg)控释技术带来的优势20015010050 硝苯地平胶囊 (20mg)血浆浓度 (ng/ml)硝苯地平缓释剂 (20mg)时间 (h)0 4 8 12 16 20 24Journal of Hypertension 2004:1641-8拜新同多次给药后血药浓度与硝苯地平胶囊对比60mg硝苯地平控释片，1 tab/d，给药5d,血药浓度如下图所示。给药2次后达稳态浓度；首次给药后达峰时间为12.7h,至第5日时，给药7.5h后达峰T/P比值—评价降压平稳的重要指标T/P比值：FDA评价降压药物疗效持久的金指标FDA抗高血压药物指南建议：降压药物经安慰剂校正后的T/P比值不应小于50%-66%T/P比值越接近1越理想T/P比值高能够减少血压波动，降低由血压波动导致的致死率