第3章-药物代谢动力学-丁生晨.ppt

* * * * 1.口服给药 特点： A. 最常用 B. 主要吸收部位：小肠 C. 存在首过消除 首过消除（首关效应）：口服药物在胃肠粘膜吸收后，首先经门静脉进入肝脏，当通过肠粘膜及肝脏时部分药物发生转化，使进入体循环的有效药量减少。 2.舌下给药 特点： A. 无首过消除 B. 吸收面积小，吸收量有限 3.直肠给药 特点： A. 防止药物对上消化道的刺激性 B. 部分 可避开首过消除 C. 吸收面积小，吸收不规则 静脉注射 肌内注射 皮下注射 吸入给药 皮肤给药 其它给药途径 第三节 分布 Distribution 分布 (Distribution) 药物吸收后随血液循环到各组织器官的过程。 决定药物在体内分布的因素 1.血浆蛋白结合率 2. 特殊屏障 血脑屏障(blood-brain barrier) 脂溶性高的药物 胎盘屏障(placenta barrier) 血眼屏障(blood-eye barrier) 3. 组织血流量和药物与组织的亲和力：心、脑、肾 、甲状腺 4.体液的pH值和药物的解离度 cell pH7.0 细胞间液 pH7.4 cell 血浆蛋白结合(Plasma protein binding) D＋P DP 双香豆素：99% 保泰松：98% 98% ＋ 血脑屏障(Blood-brain barrier, BBB) 决定药物在体内分布的因素 1.血浆蛋白结合率 2. 特殊屏障 血脑屏障(blood-brain barrier) 脂溶性高的药物 胎盘屏障(placenta barrier) 血眼屏障(blood-eye barrier) 3. 组织血流量和药物与组织的亲和力：心、脑、肾 、甲状腺 4.体液的pH值和药物的解离度 5.药物转运体 cell pH7.0 细胞间液 pH7.4 cell 第四节 生物转化（代谢） Biotransformation/Metabolism 生物转化（代谢） 药物在体内发生化学结构或生物活性的改变。 部位： 主要在肝脏，其它如胃肠、肺、皮肤、肾 I相反应（Phase I）： 氧化、还原、水解引入或脱去基团(-OH、 -CH3、-NH2、-SH) II相反应（Phase II）： 内源性葡萄糖苷酸、硫酸、醋酸等与药物或I相反应的代谢物结合生成极性很高的代谢产物。 步骤：分两步反应 常见的酶诱导剂和酶抑制剂及相互作用 第五节 排泄 Excretion 排泄 (Excretion)： 药物及其代谢产物通过排泄器官被排出体外的过程称排泄。 肾脏（主要） 肺 胆汁 汗腺 唾液腺 泪腺 乳汁等 途径： 主动分泌 (Active Secretion) 被动重吸收 (Passive reabsorption) 滤过 (Filtration) Kidney 第六节 药物代谢动力学的基本概念 一、药物浓度-时间曲线 时 间 血浆药物浓度 (mg/L) Cmax Cmin 生效 失效 吸收分布相 代谢排泄相 维持时间 高峰浓度：一次给药后的最高浓度， 此时吸收和消除达平衡 单次血管外给药的血药浓度-时间曲线 ? 相对生物利用度：不同制剂AUC比较 F = (AUC受试制剂 ? AUC标准制剂) × 100% 二、生物利用度(Bioavailability) 血管外给药时，药物制剂被机体吸收利用的程度和速度 ? 绝对生物利用度 F = ? 100% (AUC血管外 /AUC血管内) ? 计算公式 F = (吸收入体循环的药量? 给药量) × 100% 三个药厂生产的地高辛 三、半衰期（Half-life time, T1/2） 血浆药物浓度下降一半所需时间。 一级消除动力学 T1/2 = 0.693/ke T1/2与浓度无关，为恒定值 多次给药的药时曲线 0 1 1 2 2 3 4 5 6 血药浓度 时间 Cmax Cmin * * * 第三章 药物代谢动力学 Why do me need to know PK? 体内药物浓度随时间变化的动力学规律 药物体内处置 (Disposition) 吸收 (Absorption) 分布 (Distribution) 代谢 (Metabolism) 排泄 (Excretion) Drug Transport 第一节 药物的跨膜转运 一、药物通过细胞膜的方式： 简单扩散 滤 过 H2O CO2 CO 乳酸　尿素 VitA 、巴比妥 葡萄糖 氨基酸、胆碱、Na K、Cl、 Ca 主动转运 易化扩