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精神药物的合理应用 王传跃 首都医科大学附属北京安定医院 常用精神障碍治疗药物的分类 抗精神病药 antipsychotics 抗抑郁药 antidepressants 抗躁狂药 antimanics又称心境稳定剂 mood-stabilizers 抗焦虑药 anxiolytics 精神障碍的药物靶症状 抗精神病药 抗精神病药：分类 第一代 (传统或典型)抗精神病药/神经阻滞剂 低效价/高剂量: 氯丙嗪 中效价/中剂量: 奋乃静 高效价/低剂量: 氟哌啶醇 第二代(非传统或非典型)抗精神病药 5-羟色胺-多巴胺拮抗药 (SDAs): 利培酮, 齐拉西酮 多受体作用药（MARTAs): 氯氮平, 奥氮平, 奎硫平 选择性 D2/D3 受体拮抗药: 氨磺必利 多巴胺受体部分激动剂: 阿立哌唑 抗精神病药：作用机制 多种受体阻断作用 阻滞多巴胺受体（D2） 阻滞 5-羟色胺受体（5-HT2A） 阻滞乙酰胆碱受体（M1） 阻滞组胺受体受体（H1） 阻滞去甲肾上腺素受体（?1） 传统抗精神病药：D2受体阻断作用 传统抗精神病药又称多巴胺受体阻滞剂 主要阻滞 D2、M1、 H1 和 ?1 受体 多巴胺通路 传统抗精神病药与多巴胺通路 黑质纹状体通路——锥体外系副作用（EPS） 中脑边缘通路———抗精神病作用 中脑皮质通路———复杂的作用（阴性症状） 结节漏斗通路———催乳素分泌 传统抗精神病药其它受体阻断作用 阻滞乙酰胆碱受体(M1) 口干、便秘、视物模糊、思睡等副作用 阻滞组胺受体(H1) 体重增加、思睡等副作用 阻滞去甲肾上腺素受体(?1) 头晕、体位性低血压等副作用 新型药物：5-HT2A-D2受体阻断作用 阻滞前额叶皮质5-HT2A可以增加DA释放，改善阴性症状 阻滞基底节5-HT2A可以增加DA释放，减少EPS 中脑边缘DA通路缺乏5-HT投射，SDA不抵消该部位的DA受体阻滞 氯氮平：多受体阻断作用 抗精神病药的受体阻断作用 抗精神病药：治疗作用 抗 精 神 病 作 用： 抗幻觉妄想作用(治疗阳性症状) 激活作用(治疗阴性症状) 改善认知功能？ 非特异性镇静作用：抗兴奋躁动作用 预防疾病复发作用：长期治疗有效减少复发/恶化 抗精神病药：预防复发作用 维持时间和复发 2年内用药维持治疗的复发率40% 2年内不用药维持治疗的复发率80% 维持剂量与复发(1年随访，氟庚酯) 高剂量组(12.5-50mg/2w) 14% 中剂量组(2.5-10mg/2w) 24% 低剂量组(1.25-5mg/2w) 56% 抗精神病药：适应证 精神分裂症的治疗与复发预防 躁狂发作的控制 具有精神病性症状的非器质性精神障碍的治疗 具有精神病性症状的器质性精神障碍的治疗 抗精神病药：禁忌证 禁用 重症肌无力 阿狄森氏病 青光眼 既往或目前骨髓抑制者 慎用 肝、肾、心血管疾病 巴金森氏症 癫痫 严重感染者 抗精神病药的常见副作用 第一代抗精神病药 运动障碍 (EPS/TD) 快感缺乏 镇静 中度体重增加 体温调节障碍 高催乳素血症 体位性低血压 晒斑 QT间期延长, 致命性心律失常风险 (硫利达嗪) 第二代抗精神病药 体重增加 (奥氮平、氯氮平) 糖尿病 高胆固醇血症 镇静 中度运动障碍 (EPS/TD) 低血压 高催乳素血症 (利培酮) 癫痫发作 (氯氮平) 夜间流涎 (氯氮平) 粒细胞缺乏 (氯氮平) 心肌炎 (氯氮平) 晶体混浊 (氯氮平) 第二代抗精神病药与心脏毒性 FDA于2005年4月11日公告，要求企业对7种非典型抗精神病药的说明书，添加黑框警告和修改，即“不得用于老年痴呆症的行为异常综合征” 根据17个RCT、三类、4种药的临床研究与分析，发现与安慰剂相比，上述药物可使死亡率增加1.6~1.7倍，主要是心脏病(心力衰竭与猝死)以及肺部感染 FDA仅批准用于精神分裂症和和躁狂发作 七种药物是阿立哌唑、奥氮平、喹硫平、利培酮、氯氮平、齐拉西酮以及双相作用药Symbyax 老年患者应用传统药的死亡风险 抗精神病药：用药方法 口 服：1 ~ 2周逐步达到有效剂量，急性期分次 服，急性期过后或慢性病人可每日一次 晚间服，或者中晚二次 注射给药：适用于兴奋躁动、不合作或 拒服药的病 人，病情控制后改为口服， 如肌注氯丙