氧自由基爆发原因.docVIP

在缺氧条件下，机体内氧自由基爆发性产生，会导致一定程度的代谢紊乱，其原因为： (1) 缺氧不仅引起自由基生成增多而且缺氧时机体内抗氧化剂：一氧化氮(NO)、谷胱甘肽(GSH)、维生素(Vit)E 等含量下降，抗氧化酶：过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)等活性降低，从而导致机体抗氧化能力下降，此时过多的氧自由基不能被及时清除，进而导致氧自由基堆积而增多； (2) 缺氧时 ATP 合成减少导致细胞膜及肌浆网 Ca2+转运功能发生障碍，进而导致胞浆内 Ca2+浓度增高,高浓度 Ca2+能够激活钙依赖性蛋白酶和磷脂酶活化进而导致花生四烯酸形成，花生四烯酸通过环氧化酶作用产生大量过氧化氢 (H2O2)和羟基自由基(.OH)； (3) 缺氧早期，线粒体 ATP 敏感性钾离子通道(mitoKATP) 激活并开放引起信号转导途径的激酶类活化进而对心肌细胞起到保护作用，然而随着缺氧时间的延长，激酶表达量减少，不再发挥保护性作用。随着缺氧时间的进一步延长与缺氧程度的持续加深，线粒体膜电位去极化程度严重，开放电压依赖性钙通道，引起钙内流，形成钙超载，从而引起氧自由基增多； (4) 缺氧引起氧自由基增多导致线粒体结构功能异常，尤其是线粒体 DNA 编码的呼吸链相关酶的结构与功能发生变化，电子传递效率降低或受阻，引起氧化磷酸化及 ATP 生成障碍，导致自由基进一步增多，形成恶性循环