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胃肠道微生态及相关性病征的诊治进展 第一军医大学南方医院全军消化病研究所(510515)张万岱姚永莉 概述 生态学是研究有机体与环境相互关系的科学。微生态学是研究宿主与其寄生微生物群及 环境之间相互作用和依存规律的科学。胃肠道微生态是人体微生态的重要组成部分，健康成 人肠道内有10M个细菌，种类可达500种，重量约有ikg，体积相当于肝脏大小。这些细菌 称之为肠道菌群，在胃肠道内形成一个非常复杂的生态系统。参予人体生理病理和物质代谢， 对人体健康至关重要。 肠道菌群中最常见菌种有十余种：(1)菌数最多的菌种有类杆菌、优(真)杆菌、消化 球菌及双歧杆菌，每克粪便含有lo亿一i000亿个(i09。11Ig)细菌。这些细菌都是专性厌氧 菌、为常住(原籍)的膜菌群。具有合成维生素、蛋白质，免疫激活和抗肿瘤作用；此外尚 有解毒和清理肠道内环境作用。正常而健康的专性厌氧菌肠菌群构成宿主对外袭菌的定植抗 力，即形成防止外袭菌定植的屏障，具有重要的防御感染的能力。(2)菌数较少的菌种有大 肠杆菌、肠球菌、乳杆菌及韦荣小球菌。每克粪便含菌量有i00万一1亿个(i0“8Ig)，其生 理作用主要是：大肠杆菌能合成维生素和完善免疫屏障，肠球菌能促进脂质代谢、降低血脂， 乳杆菌能酸化肠内环境，韦荣小球菌能起免疫作用。(3)菌数最少的菌种有葡萄球菌、魏氏 梭菌(产气荚膜杆菌)、变形杆菌、假单孢杆菌及克雷伯菌属、白色念珠菌及酵母菌，其数 量每克粪便i00个一i00万个(i0扣6Ig)细菌。这些细菌可以产生低水平的免疫屏障。上述细 菌如数量波动在正常水平时则维持正常的生理、免疫功能；一旦下列肠道菌群如葡萄球菌(正 常菌群，10扣6Ig、变形杆菌(过路菌，菌量很少)、绿脓杆菌(过路菌，菌量很少)、梭菌 (正常菌群，i0 3。6Ig)、大肠杆菌(正常菌群，菌量较多)、白色念珠菌(正常菌群，i0 3‘6／g)； 及类杆菌、厌氧链球菌、韦荣小球菌等如果菌量超过正常水平，就会抑制双歧杆菌等厌氧菌 的正常繁殖和生理作用，引起菌群失调，可能发生内源性感染。 1菌群分类 1．1按菌群性质分类 1．1．1前驱性菌群(在胃)：细菌数量和种类少，总数103CFU／g主要来自唾液，一般是需氧 菌，包括a一链球菌、乳酸杆菌、表皮葡萄球菌、念珠菌及厌氧球菌。 1．1．2边际性菌群(在小肠)：细菌总重稍多，总数i05CFU／g，远端小肠i0}’CFU／g主要是 需氧／兼性菌、包括需氧链球菌、葡萄球菌、需氧乳酸杆菌、厌氧链球菌、厌氧乳酸杆菌、 类杆菌、梭状芽胞杆菌。 1．1．3顶极陛菌群(在结肠)：细菌总量大，总数10uCFUlg，400种，以厌氧菌为主，双歧 杆菌、真杆菌、类杆菌、消化球菌、韦荣氏球菌、厌氧链球菌等。 1．2按菌群作用分类 1．2．i有益菌：或称共生菌，对机体无害，如双歧杆菌、乳杆菌、优杆菌等。 1．2．2中间菌：对机体有益但也产生有害作用，如肠球菌、大肠杆菌、拟杆菌等。 1．2．3有害菌：对机体有害，也可产生一些有益作用，如绿脓杆菌、葡萄球菌、梭状芽 胞杆菌。 2菌群动力学 2．1菌群营养来源 2．1．1食物：不能被消化酶降解的植物多糖(纤维素、半纤维素、果胶等)，未被小肠吸收 的淀粉及乳糖酶缺乏而未被利用的乳糖，被结肠菌群利用分解成挥发性脂肪酸，从而被人体 35 利用。 2．1．2内源性营养物：脱落的粘膜、唾液、胃液、粘液及有机物等。 2．2菌群影响因素肠 2．2．1胃酸：胃内有较大量原籍菌，如乳酸杆菌、酵母菌。大部分外籍菌将被杀死，胃酸减 少则菌量上升。 2．2．2肠蠕动：十二指肠、空肠相对无菌；回肠末端pH低，含菌浓度105一107／ml，厌氧菌 占95％；结肠蠕动慢，细菌浓度增加i00倍以上。 2．2．3消化吸收：食物残渣是菌群养料，消化吸收好坏直接影响菌群养料的多少。 2．2．4年龄、饮食：以双歧杆菌为例，年轻人及进食粗粮蔬菜多者双歧杆菌数量增多，老年 人及进食脂肪肉类多者双歧杆菌数量减少。 3菌群生理作用 3．1防卫功能 3．1．1生物屏障：双歧杆菌、乳杆菌等组成膜菌群，起占位保护作用。 3．1．2化学屏障：由细菌代谢产物乙酸、丙酸、乳酸、细菌素等构成。 3．1．3免疫屏障：肠道菌群毒性产物具有广谱免疫原性，可刺激免疫系统产生免疫抵抗力。 3．1．4抑癌作用：大肠杆菌、梭菌、肠球菌使亚硝酸盐和胺化合产生亚硝酸胺(致癌物)， 故有促癌作用；双歧杆菌、乳杆菌能分解亚硝酸胺，故有抑癌作用。 3．2合成维生素：双歧杆菌能产生维生素B。、B：、B。、Bn、烟酸和叶酸等，大肠杆菌能合成 维生素K。正常菌群产酸致氧化还原电势(Eh)下降，促进Fe”、钙、维生素吸收。 3．3生长发育：双歧杆菌菌体含多种营养物，促进宿主生长发育。 3．4物质代谢作用：正常菌群分泌多种酶，可水