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- 2019-09-21 发布于湖北
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染色体的复制以及表观基因组维持
表观基因组完整性以及相关疾病
癌症的发展是以全基因组和表观基因组的改变为特征的。在这里我们讨论了遗传和表观遗传的不稳定性之间的相互影响,这显著表明染色质畸变也许是复制缺陷的结果。
1. 当染色质维护失败时
异染色质的缺陷会增加基因组的不稳定性,而且会提高肿瘤发生的机率。这个现象可以在患有ICF(免疫缺陷,着丝粒不稳定,以及面神经畸形)综合症的病人身上发现,ICF综合症在人体内是由于DNMT3B的突变导致的,同时也发生在缺少SUV39H或者DNMT1基因的小鼠身上。DNA的低甲基化频繁的的癌症中出现,并且全基因组分析已经表明结肠癌细胞中的将近一半的基因组受大范围的DNA低甲基化的影响。在癌症中观察到的染色质改变包括:位于重复区域的H4K16ac和H4K20me3的丧失以及H3K9me2区域的减少。我们现在还不了解这些畸变是怎么发生的,它们是否会促进基因的不稳定性,但是考虑到染色质结构,复制起始以及染色体的不稳定性三者发生上的联系,它们对于复制调控的影响值得我们注意。
染色质组装上的缺陷也可以对基因组的完整性造成威胁。在酵母菌中,核小体的装配损伤可以导致复制叉的破坏,DNA的损伤,染色体的高度重组以及大范围的染色体重排。RTT109(Ty1 transposition 109)的H3K56乙酰基转移
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