大环内酯类抗生素的生产培训课程(PPT 32页).pptVIP

（二）红霉素理化性质 1、物理性质 溶解性 碱性化合物，易溶于有机溶剂（醇类、丙酮、氯仿、酯类），不甚溶于水； 与有机、无机酸类形成盐后，而易溶于水。 稳定性 干燥状态稳定，常温1年效价不降低。 pH6~8水溶液稳定，范围以外不稳定。 ★ （二）红霉素理化性质 2、化学特性 碱性：内酯环破裂 酸性：苷键水解 ★ （二）红霉素理化性质 将C-6羟基和C-9羰基进行保护，得到一系列新的药物 易发生分子内的脱水环合 3、半合成衍生物 （三）红霉素的抗菌谱 较青霉素广； 对G+作用强：金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎双球菌、白喉杆菌、破伤风杆菌等； 对部分G－也较有效：脑膜炎双球菌、淋球菌等； 临床上常用于治疗呼吸道感染、皮肤及软组织感染、胃肠道感染等； 对支原体、衣原体、军团菌有效。 ★ 三、红霉素的生产工艺 （一）孢子制备 （二）种子制备 （三）发酵生产 （四）提取精制 章抗生素类药物的生产 节抗生素类药物概述 节β-内酰胺抗生素的生产 节大环内酯类抗生素的生产 节四环素类抗生素的生产 节氨基糖苷类抗生素的生产 发酵滤液 BA萃取液 水萃取液 BA萃取液 脱色液 湿晶体 青霉素盐 15%硫酸调节pH2.0~2.2，加入3.5~4倍体积乙酸丁酯（BA），5℃左右逆流萃取 加4~5倍体积的1.5%碳酸氢钠，调节pH6.8~7.2，5℃左右反萃取 15%硫酸调节pH2.0~2.2，加入3.5~4倍体积乙酸丁酯（BA），5℃左右逆流萃取 加入粉末活性炭，搅拌15~20min，过滤 加入过量25%乙酸钾乙醇溶液，真空0.095Pa，45~48 ℃共沸结晶 真空0.095Pa，50℃下干燥 萃取 萃取 反萃取 脱色 结晶 干燥 青霉素提取工艺流程 第三节 大环内酯类抗生素的生产 一、大环内酯类抗生素特性和分类 二、红霉素的结构与性质 三、红霉素的生产工艺 红霉素(14) 螺旋霉素(16) 麦迪霉素(16) 一、大环内酯类抗生素特性和分类 1、结构特性 以一个大环内酯（也称糖苷配基）为母核，通过糖苷键与1～3分子的糖相连。 乙酰螺旋霉素 红霉素 克拉霉素 2、常用大环内酯类抗生素 红霉素 、乙酰螺旋霉素 、 麦迪霉素、吉他霉素、交沙霉素 罗红霉素、阿奇霉素、 克拉霉素、罗他霉素 3、分类 　（1）多氧大环内酯抗生素 　（2）多烯大环内酯抗生素 　（3）蒽沙大环内酯抗生素（环桥类抗生素） （1）多氧大环内酯抗生素 结构特征 含有二甲氨基糖→显碱性； 不含氨基糖的，显中性。 12元环 14元环 16元环 目前没有临床使用 红霉素\克拉霉素\竹桃霉素 吉他霉素\螺旋霉素\麦迪霉素 红霉素(14) 螺旋霉素(16) 麦迪霉素(16) （1）多氧大环内酯抗生素 作用机制 抑制细菌蛋白质合成 与核糖体的50S亚基结合， 抑制肽酰基转移酶转肽过程， mRNA的移位。 （1）多氧大环内酯抗生素 抗菌谱 较窄，与青霉素相似而略广 ★ 某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌、嗜血杆菌等 军团菌首选 支原体、衣原体、立克次体 厌氧菌 相似 G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等 G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等 G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌 螺旋体、放线菌 略广 （2）多烯大环内酯抗生素 结构特征 具有26～28元大环内酯，含有4～7个共轭双键。如：制霉菌素。 作用机制 与真菌细胞膜的固醇类成分结合→改变真菌细胞膜的通透性。对人有毒性，对细菌无效。 抗菌谱 真菌 ★ （3）蒽沙大环内酯抗生素 结构特征 一个脂类分子及链桥经过酰胺键与平面的芳香基团的两个不相邻位置相结联结的环桥状化合物。如利福霉素、多利霉素等。 作用机理 抑制了依赖DNA的RNA聚合酶，使此酶失去活性，从而影响了细菌的RNA合成，起到抑菌和杀菌作用。 抗菌谱 细菌，特别是结核杆菌。 ★ 二、红霉素的结构与性质 （一）结构特点 （二）理化性质 （三）抗菌谱 （一）红霉素的结构特点 红色链丝菌产生 红霉素A、B、C、D A为抗菌活性主要成分，B、C及D抗菌活性弱且毒性大，被视为杂质，中国药典要求作限量检查。 A：C12= -OH C3′= -OCH3 B：C12= -H C3′= -OCH3 C：C12= -OH C3′= -OH D：C12= -H C3′= -OH （一）红霉素的结构特点 14元大环内酯类（红霉内酯） 无双键 偶数碳上有六个甲基 9位羰基 C3、C5、C6、C11、C12共5个羟基 C3与红霉糖相连 C5与去氧氨基己糖（二甲氨基，碱性）