第二章药品生产质量管理规范与制剂工程91.pptVIP

3. 冻干机 冷冻干燥机由冻干箱、冷凝器、冷冻系统、真空系统、冷热交换系统组成，如图所示。 冷冻干燥机系统图 1. 干燥箱；2. 冷热搁板； 3. 真空测头；4. 分流阀； 5. 大蝶阀；6. 凝结器； 7. 小蝶阀；8. 真空馏头； 9. 鼓风机；10. 罗茨真空泵11. 旋片式真空泵；12. 油路管；13. 油水冷却管； 14. 制冷低压管路；15. 油泵；16. 冷冻机；17. 油分离器18. 热交换器；19. 制冷高压管路；20. 水冷凝器；21.干燥过滤器 冻干机 冻干箱 冷凝器 冷冻系统 真空系统 冷热交换 ①冻干箱 制品的冻干场所、搁板内通导热液、箱内有西林瓶压塞机构。 ②冷凝器 作用是将来自冻干箱中制品所升华的水汽进行冷凝。 ③冷冻系统 作用是为冷凝器及冻干箱提供冷源。 在冷凝器内，采用直接蒸发式；在冻干箱内采用间接供冷。 ④真空系统 作用是使冻结的冰升华。 ⑤冷热交换系统 作用是将循环于搁板中的导热液进行降温或升温。 冻干箱 冷热交换 ⑥ 冻干机操作参数 冻结温度： 物质的低共熔点以下10～20℃。 水分捕集温度： 操作压力的饱和温度以下。 操作压力： 冻结物质温度的饱和蒸汽压以下。 加热温度： 被干燥物的允许温度。 4 - 2 输液剂 4.2.1 输液剂工艺流程及区域划分 最终灭菌大容量注射剂简称大输液或输液，是指50ml以上的最终灭菌注射剂。 输液容器有瓶型与袋型两种，其材质有玻璃、聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯或复合膜等。 其生产过程包括原辅料的准备、浓配、稀配、瓶外洗、粗洗、精洗、灌封、灭菌、灯检、包装等步骤,其生产控制及工艺技术要点如下。 1. 输液的包装材料 （1）玻璃瓶 50ml、100ml、250ml、500ml、1000ml 分A型和B型二种，标准参见GB2639-90。 （2）医用翻边型橡胶塞标准参见GB9890-88。内衬涤纶膜防止添加剂进入药液中，使用前要消毒、硅化、洗涤。 （3）铝盖标准参见GB5197-96。有两件组合型、三件组合型、拉环型、不开花型等。 （4）丁基胶塞：不需硫化、不需加涤纶膜，但价格昂贵。 （5）塑料瓶 。 （6）袋装输液（多层非PVC共挤膜）代表世界最高水平、集制袋、灌装、封口一次成型。 从形状上分为： T型塞 翻边加膜塞 我国目前普遍采取的是浓配+稀配的方式。 浓配的目的是加活性炭脱色、除热原。 稀配主要是控制药物含量、除微粒。 配料罐和管道一般为优质低碳的不锈钢。 国外有集浓、稀配在一起的配料设备。 具体流程如下。 2. 配液系统 4. 输液剂灌装机 按运动形式分有直线式间歇运动、旋转式连续运动。 按灌装方式分有常压灌装、负压灌装、正压灌装和恒压灌装4种。 按计量方式分有流量定时式、量杯容积式、计量泵注射式3种。 4.2.2 输液剂生产设备 量杯式负压灌装机的优点 量杯计量、负压灌装，药液与其接触的零部件无相对机械摩擦，没有微粒产生，保证了药液在灌装过程中的澄明度。 计量块调节计量，调节方便简捷。连续回转式运动，十个充填头产量约为60瓶／分钟。 设有无瓶不灌装等自动保护装置。 缺点 机器回转速度加快时，量杯药液产生偏斜，可能造成计量误差。 （2）计量泵注射式灌装机 通过注射泵对药液进行计量并在活塞的压力下将药液充填于容器中。 机型有直线式和回转式两种。 直线式玻璃瓶为间歇运动，产量不能很高。 回转式为连续作业，产量相对较高。 以八泵直线式灌装机为例进行简介，见下图。 药液进口 终端过滤器 星轮 星轮 操作箱 5. 封口设备 封口机械是与灌装机配套使用的，药液灌装后必须在洁净区内立即封口，以免药品的污染和氧化。 包括塞胶塞机、翻胶塞机、轧盖机 。 天然橡胶塞：要加涤纶薄膜以防有微粒脱落。 合成橡胶“T”型塞：表面包涂有未经硫化的硅橡胶膜，耐高温灭菌。 （1）塞胶塞机 主要用于“T”型塞对A型玻璃瓶封口 工作过程： 输瓶、螺杆同步送瓶、理塞、抓塞、扣塞头扣塞、瓶中抽真空、塞塞。 （三）粉针分装设备 粉剂分装机是将无菌的粉剂药品定量分装在经过灭菌干燥的玻璃瓶内，并盖紧胶塞密封。 粉剂分装机按其结构型式可分为气流分装机和螺杆分装机。 1. 螺杆分装机 原理：利用螺杆的间歇旋转将药物装入瓶内达到定量分装的目的。 优点：具有结构简单，无需净化