血管紧张素转化酶抑制剂代表药知识讲解.ppt

高血脂与动脉粥样硬化 调血脂药的分类 羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂 影响胆固醇及甘油三酯代谢药物 －苯氧基烷酸类 －烟酸类 －胆汁酸结合树脂类 －胆固醇吸收抑制剂类 －甲状腺素类 一、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂 内源性胆固醇由乙酸经26步生物合成在肝细胞质中完成 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶为该过程中的限速酶，能催化HMG-CoA还原为甲羟戊酸 抑制该酶能有效降低内源性胆固醇 羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂现已是临床上一线的降胆固醇药物 硝酸甘油　 Nitroglycerin 属有机硝酸酯类 化学名 1，2，3-丙三醇三硝酸酯 （1,2,3-Propanetriol trinitrate） 理化性质 带甜味的油状液体bp.145℃ 有挥发性导致损失，也能吸收水成塑胶状 在中性和弱酸性条件下相对稳定 加热或强烈碰撞会爆炸 碱性下迅速水解为醇、烯或醛 鉴别反应 加入KOH试液加热生成甘油，加入硫酸氢钾加热生成恶臭的丙烯醛气体 吸收与体内代谢 吸收快，起效快（舌下给药2min起效） 在体内逐渐代谢生成，1，2甘油二硝酸酯，1，3甘油二硝酸酯，甘油单硝酸酯和甘油等 临床应用 经典的血管扩张药，主要用于心绞痛 吸收起效快 可能引起偏头痛 耐受性 二、非硝酸酯类药物 吗多明 Molsidomine 1,2,3-恶二唑的衍生物 需在体内代谢后才能释放出NO分子 硝普钠 Sodium Nitroprusside 为络合物，易水解释放出NO分子 强力血管扩张剂，作用迅速，5min起效 抗心绞痛药 Antianginal drugs 硝酸酯及亚硝酸酯类 Nitrates and nitrites 钙拮抗剂 Calcium antagonists ?-受体阻断剂 ?-Blockers 内容小结 NO的作用 NO供体药作用机制 NO供体药的分类及代表药 硝酸甘油 第六节 强心药 Cardiac Agents 强心药 亦称正性肌力药，能选择性增强心肌收缩力 临床上主要用于治疗充血性心力衰竭（Congestive heart failure ，CHF） 研究开发较困难 有多种疾病可造成心力衰竭 病理过程尚未完全阐明 强心药特点及其分类 特点：各类药物结构差别大,作用机制各不相同 分类： 硝酸酯类 血管紧张素转化酶抑制剂 钙敏化药 磷酸二酯酶抑制剂 多巴胺类 非特异性β受体激动剂 强心甙类 强心甙类药物的发现 2000多年前，古罗马人用海葱提取物治疗水肿 用洋地黄叶外用治疗炎症、脓肿，内服利尿、下泻并治头痛、痉挛 15世纪使用洋地黄制剂治疗心衰 1785年 W. Withering正式报道 洋地黄治疗水肿有效，并间接提及其对心脏作用 1814年F.L.Kreysig认为洋地黄对心脏和血管有直接作用 19世纪中叶，洋地黄曾被广泛用于治疗多种疾病。如发热、出汗、炎症等 由于提取分离技术的发展，使人类可以得到纯的强心甙 20世纪初，洋地黄开始用于治疗心房颤动 20年代才发展成为治疗充血性心力衰竭的主要药物 50年代发现其对细胞膜Na＋/K＋-ATP酶有抑制作用 60年代阐明其增强心肌收缩力的作用机制 地高辛 Digoxin 狄戈辛，异羟基洋地黄毒甙 是强心甙类药物的典型代表 从毛花洋地黄的叶中提取得到 结构特点 强心甾烯 五元不饱和内酯环 顺式稠合 反式稠合 B β-D-洋地黄毒糖 A D C 1，4糖甙 糖基部分的结构 糖基由三个β－D－洋地黄毒糖组成 强心甾烯及蟾蜍二烯 强心甾烯类 蟾蜍二烯类 作用机制 抑制心肌细胞膜上的Na+-K+-ATP酶，抑制Na+、K+的交换，促进Na+-Ca2+交换，心肌细胞内Ca2+↑，心肌收缩力增强 临床应用及其安全性 主要用于各种充血性心衰 安全范围小，有效剂量与中毒剂量接近 使用时需加强血药浓度检测 中毒时会引起各种心律失常 中毒解救剂多用地高辛抗体Fab(iv) 临床仍以天然强心甙类为主 其它强心甙类药物 其它类型强心药 磷酸二酯酶抑制剂 多巴胺非特异性β受体激动剂 钙敏化药 含手性碳，l异构体大于d异构体 内容小结 强心药分类及作用机制 强心苷类药物的结构特征 地高辛（结构特点、缺点） 第七节 调血脂药 Lipid Regulators 血脂(Blood-Lipid) 血脂是血液中所含有的脂质成分的总称 如胆固醇、甘油三酯、磷脂、脂肪酸等，但可引起动脉粥样硬化的脂质主要是胆固醇和甘油三酯 血液中没有单独存在的胆固醇，胆固醇必须与载脂蛋白（一种蛋白质）和磷脂结合后，才能在血液中自由流动。总胆固醇（TC）就是血液中各种脂蛋白所含胆固醇的总和。 各种血脂需有基本恒定的浓度 并 维持相互