第5中药药理中药药动学教学内容.pptVIP

第五章 中药药动学;中药药动学(Pharmacokinetics of Traditional Chinese Medicine，PK of TCM ）:　是在中医药理论的指导下借助于动力学原理，研究中药单、复方及中药活性成分、组分在体内的吸收、分布、代谢、排泄的动态变化规律及其体内时量-时效关系，并用数学函数加以定量描述的一门学科;;　如：采用Caco-2细胞模型观察了川陈皮素的跨膜转运机制，结果发现川陈皮素的跨膜转运主要是被动扩散，并在转运过程中存在P-糖蛋白（P-gp）的外排作用;2. 吸收 　中药大部分为血管外途径给药，其中口服是最常用的给药方法 　研究内容：吸收量　　　　　　吸收机制　　　　　　吸收速率　　　　　　生物利用度　　　　　　影响吸收的因素等 　中药成分复杂，存在着可吸收和不可吸收的部分;3. 分布 药物（中药可吸收成分）在体内分布大多是不均匀的，这主要取决于血浆蛋白的结合率、各器官的血流量、组织亲和力、血脑屏障等因素 　研究内容：与血浆蛋白结合的情况　　　　　　分布的速度与数量和分布范围　　　　　　组织的亲和力　　　　　　各种屏障效应等; ; ;5. 排泄 　中药可吸收成分在体内经吸收、分布、代谢后，最终以原形或代谢产物经不同途径排出体外 　研究内容：主要排泄途径如经尿、粪、胆汁排泄　　　　　　的比例及排泄速率　　　　　　尿中有效成分的原型和/或活性代谢物　　　　　　有无肾小管主动分泌和被动再吸收　　　　　　肾功能不全时对排泄的影响　　　　　　经胆汁排泄的药物有无肝肠循环; ; ;;（3）消除定量参数 　　消除速率常数（Ke）：指单位时间内药物消除的　　　　　　　　　　　　百分率，可反映消除的快　　　　　　　　　　　　慢，Ke大，消除速率越快　　消除半衰期（t1/2）：一般指血浆半衰期，也反　　　　　　　　　　　　映药物消除的快慢程度，　　　　　　　　　　　　与Ke关系式为：　　　　　　　　　　　　t1/2=0.693/Ke　　清除率（CL）：指体内各消除器官（肾、肝、　　　　　　　　　胆…）在单位时间内有多少体液??　　　　　　　　中的药物被清除。它也反映药物　　　　　　　　　消除的快慢，与Ke、Vd的关系为　　　　　　　　　CL=Ke ×Vd 平均滞留时间（MRT）;;　中药及其复方成分复杂，进入体内产生药效的成分可能多样，其体内的药代动力学行为也各不相同 ;　如何对中药及其复方中多种成分或“活性分子群”进行吸收、分布、代谢和排泄的分析，更科学地对中药复方进行药代动力学研究，正是目前探索的问题—提出整合药动学假说;2.中药时效关系 药物的时效关系取决于时量关系，尤其是直接取决于药物作用靶部位的时量关系 　化学药：通过时量关系推测时效关系　中药及其方剂：因难以测定血药浓度，故测定　　体内效应（药效和毒效）探求中药的时效关系，　　再间接推算药物的时量关系 　　　－－是我国学者提出的 “生物效应法”;3. 中药时量关系和时效关系的联合研究　中药复方单独进行时量关系或时效关系研究，均难于全面合理地阐明中药复方的药代动力学规律，因此有学者将这两种方法结合起来： 　建立中药中多种有效成分中药PK-PD同步分析的统一模型，探讨血药浓度为指标的PK与以生物效应为指标的PD的相关性研究;§２　中药药动学的基本特点;二、中药药动学的整体观思想 如：单味药（当归）与复方（当归芍药散） 　　－－测定阿魏酸体内药代动力学变化 结果： １.相同：符合二室模型，Tmax、t1/2无较大差异 2.明显不同：复方的Cmax和AUC较高，CL较低 结论： ★当归芍药散能增加阿魏酸吸收，提高生物利用度 ★当归芍药散在临床配伍用药具有合理性;三、中药药动学的差异性 （一）种属差异 如：以大黄素进行药代动力学实验，结果发现： 　;四、中药时效关系的不明确性 中药粗制剂成分复杂，时效关系不明，如何确定中药何时达峰呢？ 　粗略估算： 　起效较快的中药：给动物灌胃后1～2h内采血　起效较慢的中药：每天2次灌胃，连续给药5天，　　　　　　　　　第6天给药1次后1～2h采血　　－－可获得较高的血药浓度;五、中药量效关系的复杂性 有效成分：量效关系较明确　如：附子中去甲乌药碱 浓度：1×10-9～5×10-8g/mL， 蟾蜍离体心脏收缩幅度增加：22%～98% 心排出量增加：15%～80%;§３　中药药动学研究方法;2.分布研究方法 测定吸收相、平衡相、分布相和消除相各组织脏器的药物浓度 如马钱子体内的分布实验：　√给药方法：小鼠灌胃和腹腔注射 　√取不同时间的血液、心、肝