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抗肿瘤药物治疗评价 THE EVALUATION ON THE MEDICAL THERAPY OF TUMOUR 一 序论 化疗的概念 应用化学药物杀灭肿瘤细胞或限制肿瘤细胞生长的方法 Cell cycle non-specific drugs Cell cycle specific drugs 细胞增殖周期与药物作用 化疗的方式 全身性化疗 辅助性化疗 新辅助化疗 特殊途径化疗 全身性化疗 诱导化疗(induction chemotherapy) 对于晚期或播散性癌症，在缺乏其他治疗方法时采用的化疗方法 挽救疗法(salvage treatment) 初期化疗方法失败后，换用的其他化疗方法 辅助性化疗(adjuvant chemotherapy) 在有效的局部治疗后，为防止复发或转移而进行的化疗 新辅助化疗(neo-adjuvant chemotherapy) 起始化疗(primary chemotherapy) 对局限性肿瘤，可用局部治疗手段者，在手术或放疗前使用的化疗 特殊途径化疗 胸腔内、心包腔内化疗；动脉插管化疗等 抗肿瘤药物的应用原则 联合使用不同作用机制的药物并与其 他治疗方法相结合 避免使用不良反应相同的药物 使用最大耐受量和最小给药间隔 根据细胞增殖周期给药 根据药物对不同部位肿瘤的作用特点 给药 抗肿瘤药物的耐药性 天然耐药性： natural resistance 肿瘤细胞对某一药物不敏感或处于G0期 获得耐药性：acquired resistance 肿瘤细胞对于原来敏感的药物，在应用一段时间后才产生不敏感的现象 多药耐药性:multidrug resistence, MDR 肿瘤细胞在接触一种抗肿瘤药物后，产生了对多种结构不同、作用机制不同的其他抗肿瘤药物的耐药性 耐药性产生的机制 突变导致耐药性肿瘤细胞株的出现(分裂次数多、肿瘤体积大时出现机会多) 肿瘤细胞内活性药物减少(摄取、活化率、灭活率和外排率) 药物作用的受体和靶酶的改变 利用更多的替代代谢途径 肿瘤细胞DNA修复速度增加 耐药性产生的规律 天然来源的药物易出现 亲脂性药物多见 分子量在300－900Da的药物出现较多 被动扩散方式进入细胞的多见 出现P－糖蛋白(P-glucoprotein, P-gp)，即药物外排泵(drug efflux pump) 出现多药抗性相关蛋白 抗肿瘤药物联合应用方法 招募作用(recruitment) 对增长缓慢的实体瘤，先用周期非特异性药物杀灭瘤细胞，使瘤体缩小，趋势G0期瘤细胞进入增殖周期，再用周期特异性药物杀灭 对增长快的肿瘤，先用周期特异性药物，再用周期非特异性药物 同步化(synchronization) 先用周期特异性药物将瘤细胞阻滞在某一期，待药物作用消失后，瘤细胞同步进入下一期，再给予作用于下一时相的药物 联合应用作用于不同生化环节的药物 使用两种药物同时作用于一个线性代谢过程前后两种不同靶点 减少毒性重叠 降低药物毒性 甲酰四氢叶酸钙减轻甲氨蝶呤的骨髓毒性 根据药物抗肿瘤谱选择药物 胃肠道肿瘤：氟尿嘧啶、环磷酰胺、丝裂霉素、羟基脲 磷癌：博来霉素、甲氨蝶呤 肉瘤：环磷酰胺、顺氯氨铂、阿霉素 骨肉瘤：阿霉素、甲氨蝶呤、甲酰四氢叶酸钙 脑肿瘤：甲环亚硝脲、羟基脲 影响化疗效果的因素 癌细胞的特异性：癌细胞基因的不稳定性 肿瘤细胞的抗药性： 细胞周期： 化疗方案： 综合治疗： 肺癌 组织学分类 小细胞未分化癌：癌细胞生长快，侵袭力强；对化疗、放疗敏感 磷状上皮细胞癌：癌细胞生长缓慢，转移晚；对放疗、化疗敏感度较低 大细胞未分化癌：癌细胞转移较晚， 腺癌：局部浸润和转移发生较早 肺癌的药物治疗 小细胞肺癌：对化疗反应度高，化疗结合局部治疗后，应继续用药 治疗方案：环磷酰胺(CTX)+依托泊苷+长春新碱(VCR) 非小细胞肺癌：对化疗反应度差，用于失去手术和放疗机会或术后辅助治疗 乳腺癌的药物治疗 雌激素受体(ER)阳性：对内分泌治疗反应 度高 雌激素受体(ER)阴性：对内分泌治疗反应 度差 内分泌治疗：非治愈性，ER含量越高，疗 效越好 术前辅助化疗 术后辅助化疗 原发性肝癌的药物治疗 全身化疗：敏感性低，以氟尿嘧啶为主 化疗栓塞：经导管栓塞肿瘤—动脉