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血糖的来源与去路 血糖浓度的调节 血糖浓度的调节------神经系统水平的调节 血糖浓度的调节------器官水平的调节 Liver is the main organ of the body to regulate blood sugar levels. The pathway of glycogenesis，glycogenolysis and gluconeogenesis in the liver are the major processes to maintain blood glucose concentration. 激素水平和底物水平的调节 Glycolysis 1．葡萄糖经己糖激酶催化生成葡糖- 6-磷酸 3．6磷酸果糖经磷酸果糖激酶-1催化生成果糖-1，6-二磷酸 10．磷酸烯醇式丙酮酸经丙酮酸激酶生成丙酮酸 磷酸果糖激酶-1 限速酶 活性受别构剂调节 产物正反馈调节，利于糖分解 胰高血糖素通过减少磷酸果糖激酶-1的变构激活剂F-2,6-P的合成量抑制糖酵解 丙酮酸激酶 活性受别构剂调节 代谢中间产物果糖-1,6-二磷酸是其激活别构剂 胰高血糖素可通过cAMP抑制此酶活性 Hexokinase and Glucokinase 活性受别构剂调节 Hexokinase活性受产物葡糖-6-磷酸的负反馈调节，对底物亲和力高 Glucokinase活性不受葡糖-6-磷酸调节，无其别构位点。 Aerobic oxidation 丙酮酸脱氢酶复合体受别构调节 胰岛素激活丙酮酸脱氢酶复合体来促进糖的氧化分解 三羧酸循环中关键酶和限速酶受别构调节 Glycogenesis Glycogenolysis 共价修饰 胰岛素增强磷酸二酯酶的活性，降低cAMP水平，使糖原合酶活性增加，磷酸化酶活性下降，加速糖原合成，抑制糖原分解 胰高血糖素通过细胞膜受体激活依赖cAMP的蛋白激酶A，抑制糖原合酶和激活磷酸化酶，使糖原合成下降，促进肝糖原分解。 Glycogenesis Glycogenolysis 别构调节 产物葡萄糖，ATP AMP 葡糖-6-磷酸，ATP Gluconeogenesis 胰岛素通过抑制糖异生作用的磷酸烯醇丙酮酸羧激酶合成及促进氨基酸进入肌肉组织合成蛋白质，减少糖异生的原料来抑制糖异生 胰高血糖素通过促进磷酸烯醇丙酮酸羧激酶合成和使F-2,6-P的合成量减少来减轻对果糖二磷酸酶的抑制作用以促进糖异生 Gluconeogenesis 别构调节 ATP、柠檬酸、乙酰辅酶A 肾上腺素的作用 主要在应激条件下发挥作用 通过细胞膜受体激活依赖cAMP的蛋白激酶A，促进肝糖原分解，肌糖原酵解 促进糖异生 * * 张昊坤 赵莹 血糖的来源与去路 正常人空腹血糖浓度 3.89~6.11mmol/L (70~110mg/dl) 血糖来源与去路的平衡 神经系统 激素 器官 底物 四个层次的调节 整体调节 促激素或激素 人的状态 神经兴奋 激素分泌 增加 活动 血糖水平 糖代谢途径中的限速酶、关键酶 降血糖激素：insulin 升血糖激素：glucagon、adrenaline、glucocorticoid等 代谢中间产物 终产物 底物 产物浓度 别构效应 正反馈 负反馈 不可逆 关键酶 浓度升高 激素 AC ATP--cAMP 蛋白激酶A 磷酸化 糖皮质激素的作用 促进蛋白质和脂肪分解为糖异生原料，促进糖异生