BDNFVal66Met基因多态性 生活事系件与重性抑郁障碍的相关性分析.docxVIP

优秀毕业论文 精品参考文献资料 天津医科大学硕士学位论文中文摘要 天津医科大学硕士学位论文 中文摘要 目的： 研究脑源性神经营养因子(BDNF)基因多态性(V甜66Met)与重性抑郁障 碍的关系，从分子生物学水平探索重性抑郁障碍患者BDNF基因型与重性抑郁 的发病、临床表型之间的关系以及基因型、生活事件对抑郁症状的影响，进一 步研究抑郁障碍的发病机制，为抑郁障碍的早期诊断、个体化治疗提供理论依 据，更为疾病的预防提供参考。 方法： 采用病例．对照研究方法，严格按照DSM．IV诊断标准，选取250例重性抑 郁障碍患者和250例与之性别、年龄相匹配的正常对照作为研究对象。采用 HAMD．17评定抑郁障碍的严重程度，同时采用生活事件量表(LES)对病例组 的生活事件进行评定。抽取被试外周静脉全血，提取基因组DNA，采用限制性 片段长度多态性．聚合酶链反应(RFLP．PCR)方法对BDNF基因上的单核苷酸 多念性(Val66Met)进行分型。运用SPSSl3．0统计软件包进行数据分析。基因 型及等位基因分布用遗传平衡性检验，BDNF基因多态性和生活事件的交互作用 以多元回归分析实现。尸小于0．05为有统计学差异。 结果： 1、BDNF Val66Met有三种基因型Val／Val，Val／Met和Met／Met。病例组和对照 组中Val／Val、Val／Met、Met／Met基因型分布频率与期望频率的差别没有统计学 意义，符合Hardy．Weinberg定律。 2、BDNF Val66Met多态性，病例组和对照组基因型分布没有统计学意义 (尸-0．132)，两组等位基因频率的差别也没有统计学意义(卢0．057)。 3、生活事件的发生在三种基因型之间有显著差异(卢O．009)，其中，携带Met 等位基因的患者病前有应激事件比例是Val／Val型有生活事件比例的1．19倍 (JP=0．003)。 4、不同基因型患者的HAMD总分的差异没有统计学意义，Val／Val基因型患者 在迟滞因子、核心因子、Maier因子分数显著低于Met+基因型的患者(尸均0．05)； Met+型患者抑郁心境、工作兴趣丧失这2项评分显著高于Val／Val型患者(P均 =0．000)。校正生活事件因素后，仍存在统计学差异。 5、生活事件、BDNF Val66Met基因型分别对抑郁的严重程度没有影响，基因和 天津医科大学硕士学位论文生活事件的交互作用对疾病的严重程度有显著影响 天津医科大学硕士学位论文 生活事件的交互作用对疾病的严重程度有显著影响(P=0．002)。 结论： 1、BDNF Val66Met多态性可能与中国天津地区人群重性抑郁发病无关。 2、重性抑郁患者中，Val66纯合子携带者比Met+型可能更易罹患内生型抑郁障 碍。 3、BDNF Val66Met多态性可能与抑郁症核心症状、迟滞症状和Maier症状相关。 4、BDNF Val66Met多态性和生活事件单独不对抑郁障碍严重程度有影响，但两 者存在交互作用，对疾病的严重程度有显著影响。 关键词： 重性抑郁障碍脑源性神经营养因子基因多态性生活事件 Il 天津医科大学硕士学位论文Abstr 天津医科大学硕士学位论文 Abstr act objective： To explore the correlation of brain-derived neurotrophic factor(BDNF)gene polymorphisms(Val66Metl and the onset of maj or depression；and to investigate the relationship between BDNF genotypes and the incidence of major depression，clinic phenotypes at molecular level as well as the impact of genetic factor and life events on the severity of depression．To further study the pathogenesis of major depression and offer theoretical basis for early diagnosis，individualized treatment and prevention of depression． Methods： A case—control method was taken 250 patients．which meet the DSM-IV diagnostic criteria for major depressive disorde