先导化合物的发现.pdf

第 19 卷 第 12 期 化　学　进　展 Vol. 19 No. 12 2007 年 12 月 PROGRESS IN CHEMISTRY 　Dec. , 2007 先导化合物的发现 ———整合计算机虚拟筛选、化学合成和生物测试方法 1 1 1 1 1 , 2 叶德举 　罗小民 　沈建华 　朱维良 　沈　旭 蒋华良1 , 2 　柳　红1 ( 1. 中国科学院上海生命科学研究院 上海药物研究所 新药研究国家重点实验室药物发现 与设计中心 　上海 201203 ; 2. 华东理工大学药学院 　上海 200237) 摘　要 　先导化合物的发现在药物研究中起关键作用。基于分子对接的虚拟筛选是创新药物研究的新方 法和新技术 ,已成为一种与高通量筛选互补的方法,广泛应用于先导化合物的发现中。本文结合本课题组的研 究实例 ,综述了通过计算机虚拟筛选、化学合成和生物测试相结合的方法来发现先导化合物的研究工作。 关键词 　先导化合物 　虚拟筛选 　分子对接 　合成 　生物测试 ( ) 中图分类号: O639 ; R9651 　文献标识码 : A 　文章编号 : 1005281X 2007 Discovering Potential Drug Leads via Docking , Synthesis and Bioassay 1 1 1 1 1 , 2 Ye Deju 　Luo Xiaomin 　Shen Jianhua 　Zhu Weiliang 　Shen Xu 1 , 2 1 Jiang Hualiang 　Liu Hong ( 1. The Center for Drug Discovery and Design , State Key Laboratory of Drug Research , Shanghai Institute of Materia Medica , Shanghai Institutes for Biological Sciences , Chinese Academy of Sciences , Shanghai 201203 , China ; 2. School of Pharmacy , East China University of Science and Technology , Shanghai 200237 , China) Abstract 　Discovering potential drug leads has played a key role in the drug development. As a new method or technology for drug discovery , virtual screening via molecular