第七章发酵工业制药part3.pptVIP

六、基因工程技术在改进微生物菌种方面的应用 主要应用： 1. 提高次级代谢产物的产量 2. 改进代谢产物的组分 3. 改进菌种的生理性能 4. 产生新的代谢产物 六、基因工程技术在改进微生物菌种方面的应用 ㈠ 提高次级代谢产物的产量 基因工程技术提高抗生素产量的主要手段 增加限速酶的基因拷贝数 增加正调节基因，去除负调节基因 增加抗性基因的拷贝数 六、基因工程技术在改进微生物菌种方面的应用 1.增加限速酶的基因拷贝数 六、基因工程技术在改进微生物菌种方面的应用 六、基因工程技术在改进微生物菌种方面的应用 六、基因工程技术在改进微生物菌种方面的应用 六、基因工程技术在改进微生物菌种方面的应用 六、基因工程技术在改进微生物菌种方面的应用 六、基因工程技术在改进微生物菌种方面的应用 六、基因工程技术在改进微生物菌种方面的应用 2.增加正调节基因，去除负调节基因 六、基因工程技术在改进微生物菌种方面的应用 六、基因工程技术在改进微生物菌种方面的应用 六、基因工程技术在改进微生物菌种方面的应用 2.增加抗性基因的拷贝数 六、基因工程技术在改进微生物菌种方面的应用 增加抗性基因拷贝提高抗生素的产量 六、基因工程技术在改进微生物菌种方面的应用 卡拉霉素6’-乙酰转移酶[AAC(6’)]的作用 六、基因工程技术在改进微生物菌种方面的应用 增加抗性基因拷贝提高抗生素的产量-2 六、基因工程技术在改进微生物菌种方面的应用 六、基因工程技术在改进微生物菌种方面的应用 六、基因工程技术在改进微生物菌种方面的应用 六、基因工程技术在改进微生物菌种方面的应用 六、基因工程技术在改进微生物菌种方面的应用 六、基因工程技术在改进微生物菌种方面的应用 六、基因工程技术在改进微生物菌种方面的应用 六、基因工程技术在改进微生物菌种方面的应用 六、基因工程技术在改进微生物菌种方面的应用 六、基因工程技术在改进微生物菌种方面的应用 六、基因工程技术在改进微生物菌种方面的应用 六、基因工程技术在改进微生物菌种方面的应用 六、基因工程技术在改进微生物菌种方面的应用 六、基因工程技术在改进微生物菌种方面的应用 六、基因工程技术在改进微生物菌种方面的应用 六、基因工程技术在改进微生物菌种方面的应用 六、基因工程技术在改进微生物菌种方面的应用 六、基因工程技术在改进微生物菌种方面的应用 六、基因工程技术在改进微生物菌种方面的应用 六、基因工程技术在改进微生物菌种方面的应用 六、基因工程技术在改进微生物菌种方面的应用 六、基因工程技术在改进微生物菌种方面的应用 六、基因工程技术在改进微生物菌种方面的应用 六、基因工程技术在改进微生物菌种方面的应用 六、基因工程技术在改进微生物菌种方面的应用 Gene replacement （基因置换） 遗传型的改变 基因工程菌AveC-9发酵产物的HPLC分析 Control 基因工程菌AveC9 阿维链霉菌aveC 基因阻断变株产物的HPLC分析 例一： 黑暗链霉菌的基因改造 黑暗链霉菌首先是从墨西哥土壤中分离得到的，1967 由美国礼莱公司 （Eli Lily Co.）最初报道了黑暗链霉菌产生的代谢产物-尼拉霉素复合物 ，它包括1、1‘、2、4、5、5’、6、7 等15个组分。其中组分2、4、5‘为 尼拉霉素的主组分，其他组分为小组分。组分2为安普霉素（Apramycin） ，组分4为6“-O-氨甲酰卡那霉素B（6”-O-Carbamoylkanamycin B, CKB）， 组分5’为6“-O-氨甲酰托普霉素（6”-O-Carbamoyltobramycin，CTB） 七八十年代，我国中科院微生物所与四川抗生素工业研究所先后分离 到黑暗链霉菌的新菌株：黑暗链霉菌410与黑暗链霉菌83-1050B，它们的 组分中含有尼拉霉素组分2、4、5‘。经过“七五”攻关中筛选到了只产组分 2（Apramycin）、5’（6“-O-Carbamoltobramycin，CTB）的菌株U-135。 黑暗链霉菌（S.tenebrarius）菌株U-135产生的两种主要抗生素 妥布霉素（Tobramycin） 妥布霉素是氨基糖苷类抗生素，它是黑暗链霉菌 （S.tenebrarius）产生的尼拉霉素复合物的组分5‘。它 对革兰氏阴性菌有很高的抗菌活性。特别是对绿脓杆 菌有独特的抗菌作用，因此常用来治疗烧伤后的绿脓 杆菌感染。 临床上使用的妥布霉素是由黑暗链霉菌经过发酵 后，经过树脂吸附，层析后得到中间产物6