第二章染色体病2.pptVIP

第三节 染色体畸变综合症 染色体病（染色体畸变综合症） 先天性的染色体数目或结构异常所引起的疾病。 共有表型：智力低下，发育迟缓 一．常染色体病 共有表型： ① 智力低下（先天性、非进行性） ② 生长发育迟缓 ③ 先天性心脏病 ④ 皮纹改变：通贯手、atd角增大、 弓形纹多 ⑤ 五官、四肢畸形 １．先天愚型（ 21三体、Ｄown’s 综合症） 核型：47, XX（XY）, +21------------- 95% ; 2．13 三体（Patau 综合症） 核型：47, XX (XY) , +13-------------------80% （高龄孕妇减数分裂中13号染色体不分离） 二. 性染色体异常综合症 (一) 性染色体与性别决定 性别决定 X染色体与X染色质 患者的染色体缺失大小不一。症状主要由5p15的缺失引起。畸形多数是新发生的。有染色体片断的单纯缺失（包括中间缺失）的占80%。不平衡易位引起的占10%，环状染色体或者期货则比较少见，又亲代染色体重排导致的 5p－ 综合症不多见。 患者死亡率低，许多能够成活到成年。 遗传原因 * 染色体病 常染色体病 性染色体病 常染色体病 一、三体综合征 1. 先天愚形(21三体综合征，Down syndrome) 主要临床特征： 严重智力低下，生长迟缓 枕骨扁平，发际低 眼距宽，外眼角上斜，内眦赘皮 鼻根低平，舌大，腭弓高尖 通贯手，小指内弯，有一指褶纹 男性不育、女性偶有生育能力 发病率1/600～800 新生儿 --------- 5% 产生机理：母亲的卵子形成过程中21 号染色体不分离 嵌合型（46 / 47,+21） 易位型 46，XX（XY）/ 47，XX（XY），+21 (2)嵌合型：占2～4 ％ 由于胚胎发育早期卵裂时21号染色体不分离所致 （ 3 ）易位导致的 ③ 易位型：46, XX(XY), －14, ＋t(14q21q) 由平衡易位携带者亲代传来 亲代核型：45, XX(XY), －14, －21, ＋t (14q21q) 各种类型的再发风险是不同的 A . 游离型21—三体，再发风险与年龄特异风险率相近。 35岁以下约为：0.5% ；35岁以上约为：1% 。 然而，如果双亲（通常是母亲）之一是嵌合体的话，则发病风险会大大增加， 总之，已经产出一个 21—三体患儿，其再发风险为0.5% ，而染色体即便的总风险为 0.1% ，极不排除在产生其他染色体异常的患儿。 遗 传 咨 询 B . 易位型 大约有一半是新发生的，另外有一半是双亲之一平衡易位引起的。 新发生的再发风险小，而平衡易位导致的再发风险则可以根据经验估计, 理论上如果双亲之一是平衡易位携带者，产出患儿的风险为 33.3% , 但是实际风险低得多，这与双亲那一方为携带者有关。 主要临床特征： 生长发育障碍 小眼，眼距宽，内眦赘皮 小口，腭弓窄，唇裂或腭裂 先天性心脏病(95 ％) 特殊握拳姿势；摇椅样畸形足 发病率1/4,000～5,000 活婴 男女比例为 1 : 4 常染色体病 2. 18三体综合征(Edwards syndrome) 常染色体病 一、三体综合征 2. 18三体综合征(Edwards syndrome) 80 % 的患者核型为 47，XY(XX), +18； 另外 10 % 患者为嵌合体，即为 46，XY(XX)/47XY(XX), +18；其余为各种易位，主要是 18 号与 D 组的染色体易位。双亲是平和易位携带者的导致 18—三体的很少。 细胞遗传学 预 后 患儿大多在三个月内死亡，平均存活 71 天，只有极个别病儿超过儿同期。嵌和型的存活期较长。 -----20% 嵌合型：46 / 47，+13 易位型：多为罗伯逊易位 如：t (13q14q) t (13q13q) 1960 年 Patau 首先描述苯并，所以有称为 Patau 综合症 (Patau Syndrome )。新生儿的发病率为 1:25000, 女性明显高于男性。 3 、 13-三体综合症 中枢神经系统严重发育缺陷 发育迟缓，严重智力低下 小眼或无眼，眼距宽，内眦赘皮 唇裂或腭裂 预后不佳，45％在出生1月内死亡 主要临床特征： 发病率1/5,000～