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8)HLA在医学上的意义 ① 器官移植 移植成败的关键是供、受者间MHC抗原的相容程度。 HLA配型:组织相容性试验对供、受者HLA基因型进行 鉴定。 同卵双生同胞间---HLA单倍型完全匹配; 家庭成员间---两条HLA单倍型完全相同者移植成功率> 仅仅1条单倍型相同者的移植。 ② HLA分子的异常表达和临床疾病 Tumor → HLA分子↓;自身免疫病 → HLA分子异常↑ ③ HLA与疾病的关联(自身免疫病) 某些特定HLA型别的人易患(阳性关联)或不易患(阴 性关联)某一疾病。 强直性脊柱炎患者 ④ HLA与亲子鉴定和法医学 无亲缘关系的人之间HLA等 位基因相同的机率小于十亿 分之一,且HLA型别终身不 变—— 亲子鉴定、破案等 典型症状: 外周关节(髋、腕、肩、膝、 踝、足跟)活动受限;脊柱强 直和纤维化,造成弯腰、行走 活动困难。 第六章 主要组织相容性抗原 Major Histocompatibility antigen 基本内容 一、基本概念 二、HLA的基因结构 三、HLA抗原的结构与功能 四、HLA的生物学功能 二、基本概念 1、 组织相容性: 指不同个体间进行组织或器官移植时,受方能够接受 (容纳)供方的组织或器官的现象。 2、组织相容性抗原(histocompatibility antigen): 指决定不同个体间组织或器官移植是否成功的细胞表面 的特异性抗原,又称移植抗原。 3、主要组织相容性抗原(major histocompatibility antigen) : 在不同个体间进行组织或器官移植时,能引起快而强烈 的排斥反应的组织相容性抗原。 4、次要组织相容性抗原(minor histocompatibility antigen): 引起弱而慢的移植排斥反应的组织相容性抗原。 6、MHC分子/ MHC抗原: 由MHC基因编码的、在不同个体间进行组织或器官移植 时,能引起快而强烈的排斥反应的一类膜结合蛋白,其主 要作用为提呈抗原肽进而激活T 淋巴细胞引起免疫应答。 5、MHC(复合体/基因): 脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原,控制 免疫细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连锁的 基因群。 7、不同的动物的MHC的名称不同 人类主要组织相容性抗原: HLA —— 人类白细胞抗原(human leukocyte antigen) 8、概念区分: MHC、H-2复合体、HLA复合体—— 编码MHC的基因 MHC分子、H-2分子、HLA分子—— MHC基因产物蛋白 分子(抗原) 科研论文及文献中提到的MHC有两种含义,可根据上下文 确定其具体代表意义: 人类MHC ? HLA复合体 ?编码的蛋白产物 = HLA分子 小鼠MHC ? H-2复合体 ?编码的蛋白产物 = H-2抗原 三、MHC的基因构成 (一)小鼠H-2复合体 1、定位:第17号染色体 2、分类及构成: I 类基因:K、D、L位点 --- 编码Ⅰ类分子的α链 Ⅱ类基因:又称I区(immune,免疫应答)基因 Ⅲ 类基因:S区(I区与D区之间)--- 编码C4、C2、B因子 及TNF等 (I区) 人的MHC又称HLA基因,位于第6号染色体短臂上,长 约4cM。按结构功能和组织分布情况不同分为三类: HLA—Ⅰ类、Ⅱ类、Ⅲ类基因 (二)人MHC基因(HLA基因) 1、HLA基因构成 1)HLA—I 类基因 ① 经典I类基因(Ia基因): A、B、C座位,多态性,编码HLA-I类分子重链(α链)。 ② 非经典I类基因(I
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