第14章基因表达调控.pptVIP

第 一 节基因表达调控 第 二 节  原核基因转录调节 第 三 节  真核基因转录调节 * 目 录 * 目 录 Regulation of Gene Expression 目 录 一、基因表达的概念 * 基因组(genome) 一个细胞或病毒所携带的全部遗传信息或整套基因。 基因经过转录、翻译，产生具有特异生物学功能的蛋白质分子的过程。 * 基因表达(gene expression) 基因表达是受调控的 目 录 二、基因表达的时间性及空间性 （一）时间特异性 按功能需要，某一特定基因的表达严格按特定的时间顺序发生，称之为基因表达的时间特异性(temporal specificity)。 多细胞生物基因表达的时间特异性又称阶段特异性(stage specificity)。 目 录 （二）空间特异性 基因表达伴随时间顺序所表现出的这种分布差异，实际上是由细胞在器官的分布决定的，所以空间特异性又称细胞或组织特异性(cell or tissue specificity)。 在个体生长全过程，某种基因产物在个体按不同组织空间顺序出现，称之为基因表达的空间特异性(spatial specificity)。 目 录 三、基因表达的方式 按对刺激的反应性，基因表达的方式分为： （一）组成性表达 某些基因在一个个体的几乎所有细胞中持续表达，通常被称为管家基因(housekeeping gene)。 无论表达水平高低，管家基因较少受环境因素影响，而是在个体各个生长阶段的大多数或几乎全部组织中持续表达，或变化很小。区别于其他基因，这类基因表达被视为组成性基因表达(constitutive gene expression)。 （二）诱导和阻遏表达---可调控表达 在特定环境信号刺激下，相应的基因被激活，基因表达产物增加，这种基因称为可诱导基因。 可诱导基因在特定环境中表达增强的过程，称为诱导(induction)。 如果基因对环境信号应答是被抑制，这种基因是可阻遏基因。可阻遏基因表达产物水平降低的过程称为阻遏(repression)。 四、基因表达调控的生物学意义 （一）适应环境、维持生长和增殖 （二）维持个体发育与分化 五、基因表达调控的基本原理 （一）基因表达的多级调控 基因激活 转录起始 转录后加工 mRNA降解 蛋白质降解等 蛋白质翻译 翻译后加工修饰 转录起始 （二）基因转录激活调节基本要素 基因表达的调节与基因的结构、性质，生物个体或细胞所处的内、外环境，以及细胞内所存在的转录调节蛋白有关。 1. 特异DNA序列和调节蛋白质 原核生物 蛋白质因子 —— 操纵子(operon) 机制 特异DNA序列 编码序列 启动序列 操纵序列 其他调节序列 (promoter) (operator) 是RNA聚合酶结合并启动转录的特异DNA序列。 1) 启动序列 RNA转录起始 -35区 -10区 TTGACA TTAACT TTTACA TATGAT TTTACA TATGTT TTGATA TATAAT CTGACG TACTGT N17 N16 N17 N16 N16 N7 N7 N6 N7 N6 A A A A A trp tRNATyr lac recA Ara BAD TTGACA TATAAT 共有序列 2? 操纵序列 ——阻遏蛋白(repressor)的结合位点 当操纵序列结合有阻遏蛋白时，会阻碍RNA聚合酶与启动序列的结合，或是RNA聚合酶不能沿DNA向前移动 ，阻碍转录。 启动序列 编码序列 操纵序列 pol 阻遏蛋白 真核生物 1) 顺式作用元件(cis-acting element) ——可影响自身基因表达活性的DNA序列 B A DNA 编码序列 转录起始点 不同真核生物的顺式作用元件中也会发现一些共有序列 ，如TATA盒、CAAT盒等，这些共有序列是RNA聚合酶或特异转录因子的结合位点。 2) 真核基因的调节蛋白 还有蛋白质因子可特异识别、结合自身基因的调节序列，调节自身基因的表达，称顺式作用。 由某一基因表达产生的蛋白质因子，通过与另一基因的特异的顺式作用元件相互作用，调节其表达。 反式作用因子(trans-acting factor) 这种调节作用称为反式作用。 指的是反式作用因子与顺式作用元件之间的特异识别及结合。通常是非共价结合，被识别的DNA结合位点通常呈对称、或不完全对称结构。 绝大多数调节蛋白质结合DNA前，需通过蛋白质-蛋白质相互作用，形成二聚体(dimer)或多聚体(polymer)。 2. DNA - 蛋白质 蛋白质-蛋白质 的相互作用 3. RNA聚合酶 ⑴ 原核启动序列/真核启动子与RNA聚合酶