实验五 分光光度法预测药物贮存有效期.pptVIP

Experiment 6分光光度法预测药物贮存有效期 一、实验目的 1 了解分光光度法原理和分光光度计的使用。 2 熟悉预测药物贮存有效期的原理和方法。 3 用分光光度法预测常温下金霉素的贮存有效期。 有效期的定义 1. 定义　是指药品在一定的贮存条件下，能够保持其质量的期限。通常有效期应在直接包装药品的容器上或包装上标明。 目前普遍接受的是，主药含量限度定为在整个有效期内不低于标示量的90%。当然，10%的含量变动范围仅仅适用于主药降解产物的安全性可以接受的情况。 有效期的表示方法 2. 有效期的表示方法　药品有将其的计算是从药品的生产日期（以生产批号为准）算起，应列有效期的终止日期。有效期的表示方法有三种： 　　（1）直接标明有效期 　　（2）直接标明失效期 　　（3）标明有效期年限，则可由批号推算。　 关于有效期限的解读 国家药品监督管理局规定： 如有效期限定到月份的，即前一个月内视有效，如“有效期至2011年08月”表示到2011年7月31日为止有效， 2011年8月1日起过期。 如有效期限定到某一日的，即前一天内视为有效，如“有效期至2011年08月8日”表明2011年8月7日为止有效， 2011年8月8日起失效。 关于有效期限的解读 当然，事实上并非药品一旦超过了有效期就一定内在质量坏了，一定有毒或者没有效果了，但国家实行有效期的制度，是从法律意义上界定，使用纠纷有法可依。有效期限内的药品，如果出现药品质量纠纷案件，厂家是要负法律责任的，超过有效期的药品，厂家免责，患者自食其果。 药品是特殊的商品，由于在储存期间，受到光、热、水份、氧化等外界因素的影响，以及药品本身化学性质可能存在分解、裂解、水解、氧化、脱水、中和反应等多种内在化学性质改变的原因，各种药品都有自己的有效期限，只不过是长短的差别。  药品的有效期限的制定是有科学依据的，需要考虑的因素有：  1. 药品本身化学结构特点的稳定性。  2. 药品生产过程中引入的添加剂，辅料的影响。  3. 药品包装方法的影响。  4. 药品储存，运输过程的外因影响。 确定药品有效期的方法 1. 加速试验：药品每提高一定的温度，其化学变化的速度也相应提高。此法耗时短，采用反应动力学方法能比较快速初步推断药品的有效期限。但仅为预测值，并不代表产品实际的有效期。 2. 长期稳定性试验：将药品留取样品，每间隔一定时间检测一次含量，最后观察多少时间该药品能保持在合格的质量范围，此法耗时很长，但非常准确。 二、实验原理 二、实验原理 二、实验原理 二、实验原理 * * Zhang Qian College of Pharmacy, Fujian Medical University 关于有效期限的解读 关于有效期限的解读 研究药物降解的速率，首先遇到的问题是浓度对反应速率的影响。 降解速度与浓度的关系： 其中：-dC/dt为降解速度；k—反应速度常数；C—反应物的浓度；n—反应级数； n=0为零级反应； n=1为一级反应； n=2为二级反应，以此类推。 药物稳定性的化学动力学基础 积分式为： 对于药物降解，常用降解10%所需的时间，称十分之一衰期，记作t0.9。恒温时，t0.9与反应物浓度无关，室温贮存有效期常用 表示。 一级反应 多数反应温度对反应速率的影响比浓度更为显著。温度升高时，绝大多数化学反应速率增大。温度与化学反应速率符合阿伦尼乌斯经验方程： 或 其中：A—频率因子；Ea—为活化能；R—为气体常数。 温度对反应速率的影响 金霉素 (氯四环素，chlortetracycline ，CTC） 二、实验原理 1. 差向异构化 2. 酸性降解 差向金霉素 差向四环素 金霉素 四环素 ～ - 4 - 4 6 2 pH λmax = 435nm 橙黄色 脱水金霉素 脱水四环素 金霉素 四环素 ＜ 2 pH 四环素类药物的不稳定性 金霉素在酸性溶液中变成脱水金霉素，此反应在一定时间范围内属一级反应。 金霉素溶液的初浓度 反应至t 时刻时金霉素溶液的浓度 反应至t 时刻时金霉素变成脱水金霉素的浓度 由于脱水金霉素在酸性溶液中呈橙黄色，其吸光度A与脱水金霉素的浓度成正比。 金霉素完全变成脱水金霉素的吸光度 t 时刻金霉素部分变成脱水金霉素的吸光度 在不同温度T下进行实验，求出相应的k值。根据Arrhenius方程，用作图法得到298K时的k值。 ln