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五、同源重组及其机理 2、 Holliday模型与异常分离 不匹配 G/A异 源双连 G C G A C T A T 杂种分子均不校正, 产生3:1;1:3异常分离 一杂种分子校正到 +,产生 5:3异常分离 G + C + G + C + C + T g A g T g G + C + G + A g C + T g A g T g 杂种分子均正确校正,产生4;4正常分离 杂种分子均校正为+,产生 6:2异常分离 G + C + G + C + A g T g A g T g G + C + G + C + C + G + A g T g 杂合双链校正方式不同分离比也不同。 全亲型校正 4:4分离 全不校正 3:1:1:3分离 全野生型校正 6:2分离 半野生型校正 5:3分离 (二)同源重组机理 五、同源重组及其机理 Holliday认为 环状DNA分子旋转 形成“8”字型结构 3种切割产生3种结果 ① 2.4切开形成双亲本环 ② 1.3切开产生重组 ③ 1.2切开产生重组,且滚环结构呈 “χ” 结构 Chi structur 3、 Holliday模型与环状DNA重组 (二)同源重组机理 五、同源重组及其机理 G C G A C T A T 第3个分子校正为+ 产生四型子囊3:1:2:2分离 第2、3个分子校正到+的表型频率应该相等,但实验结果不等;同一分子校正到+或-的表型频率应该相等,但实验结果不等。 G + C + G + A g C + G + A g T g 第2个分子校正为+ 产生三型子囊5:3分离 第2个 分子校正为g- 产生四型子囊2:2:1:3分离 G + C + G + C + C + T g A g T g G + C + T g A g C + T g A g T g ①杂合双链中第2、3个分子校正到+,出现三、四型子囊数目,理论上应该等数,但实验结果不等。 ②杂合双链中同一分子校正到 +或-产生三、四型子囊应该等数,但实验结果不等。 三、四型子囊分别为24-35%、2-3% 4、 Holliday模型的矛盾 (二)同源重组机理 五、同源重组及其机理 5、 Meselson-Radding模型 1975 (二)同源重组机理 五、同源重组及其机理 11年后Holliday模型矛盾解决 ⑴切断骨架:产生单链切口; ⑵3 `延伸,置换挤出老链; ⑶单链入侵,出现G/A单链泡,得三型子囊; ⑷切除单链泡,得三型子囊; ⑸碎片同化,得三型子囊; ⑹AT与GA异构扭曲,得四型子囊 ⑺分支迁移,得四型子囊。 第1-7步过程中,每步都能等机会中断。所以,三型早而多,四型迟而少。 形成三型子囊 四型子囊 1-3,2-4扭曲 GC GC AT AT AT GC GA AT GA GC AT AT 1 2 3 5 4 6 7 GA 6、极化子与负干涉 ①极化子(polaron) 基因转变频率从切点端开始向远端递减的现象称为极化;该基因转变频率递减的区间称为极化子。 ②负干涉(negative terference) 相临很近的基因受极化影响,双交换实际频率比理论频率还高的现象,称为负干涉。 Chistructur 基因转变频率递减区间 (二)同源重组机理 五、同源重组及其机理 (一)基因丢失( gene elimination) 六、基因丢失、扩增与重排 生物个体发育中常丢掉整条或部分染色体的现象 女人体细胞中XX染色体早期随机失活出现巴氏小体 小麦瘿蚊极细胞40条染色体丢失32条,保留8条。 (二)基因扩增( gene amplification) 六、基因丢失、扩增与重排 因生物个体发育需要常有基因拷贝大量扩增的现象。如美西螈灯刷染色体。 爪蟾体细胞rDNA拷贝数约500个,而卵母细胞中rDNA为2000000个,占卵母细胞DNA总数的75%,确保1012个核糖体转录和蛋白质合成的需要。 人类癌细胞中,由于癌基因大量扩增,高效表达,导致癌细胞生长失控,诱发癌症。 * 第六章 真核生物遗传分析 一、真核生物基因组
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